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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04399070
L'effet de la S-kétamine pour les patients subissant une thérapie électroconvulsive (ECT) (ECT)
Effet de la S-kétamine sur les patients déprimés subissant une thérapie électroconvulsive - une étude clinique randomisée, en double aveugle et contrôlée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nos jours, la dépression est devenue l'une des maladies mentales graves qui affectent la vie humaine. Avec l'accélération du rythme de vie et la pression sociale, l'incidence de la dépression augmente d'année en année. Selon les statistiques de l'OMS, en 2017, plus de 300 millions de personnes souffraient de dépression, soit 4,4 % de la population mondiale. La dépression est étroitement liée au suicide, qui est une cause importante d'intention et de tentative de suicide. Il a été démontré que l'incidence des suicides associés à la dépression majeure atteignait 15 %. La principale caractéristique de la dépression est une dépression importante et durable, qui est causée par la diminution des transmetteurs de la monoamine (dont la dopamine, la 5-HT, et al.) liée à l'humeur. Dans le passé, les antidépresseurs reposaient principalement sur l'augmentation ou la réduction du métabolisme des transmetteurs, mais ces médicaments prenaient généralement des semaines, voire des mois, pour faire effet, et bien que les symptômes de la dépression aient été soulagés quelques semaines après le début du traitement, ils n'étaient toujours pas idéaux. à long terme. Par conséquent, le traitement médicamenteux de la dépression n'est pas optimiste.
L'électroconvulsivothérapie (ECT), en tant que première thérapie biologique introduite en psychiatrie, s'est améliorée avec les progrès de la technologie et de l'équipement. D'autres études montrent que l'ECT est un traitement sûr et efficace, et le traitement de la dépression sévère est le premier choix dans certains cas. Cependant, le dysfonctionnement cognitif, la tendance à la rechute et la sécurité associée après l'ECT doivent faire l'objet d'études plus approfondies.
Les sédatifs à courte durée d'action et les relaxants musculaires avant l'ECT peuvent minimiser la peur et les douleurs musculaires causées par les crises induites par l'ECT. Les sédatifs précédemment utilisés comprennent le propofol, le mésaclopidol, le thiopental et la kétamine. La kétamine peut être utilisée pour l'anesthésie ECT chez les patients souffrant de dépression en raison de ses bonnes caractéristiques épileptiques et de la prévention des dysfonctionnements cognitifs après ECT. D'autres preuves révèlent que la kétamine a un puissant effet antidépresseur et réduit le suicide des patients souffrant de dépression ou de manie résistantes au traitement. La faible dose de kétamine peut agir en une heure, produire un effet antidépresseur rapide et peut jouer un rôle chez plus de 70 % des patients souffrant de dépression réfractaire. De plus, même une seule injection intraveineuse de kétamine peut réduire efficacement les symptômes de la dépression dans les 24 à 72 heures et peut avoir un effet antidépresseur synergique lorsqu'elle est associée à l'ECT. Bien que la kétamine soit considérée comme ayant un effet antidépresseur significatif chez les patients souffrant de dépression, son application dans les troubles mentaux reste à explorer davantage car elle peut aggraver les symptômes mentaux. Cependant, certaines études ont également montré que la kétamine n'améliorait pas significativement l'effet de l'ECT sur la dépression par rapport à d'autres anesthésiques.
L'eskétamine est l'isomère de la kétamine, qui agit principalement sur le récepteur NMDA du glutamate et son affinité pour le récepteur est 3 à 4 fois supérieure à celle de la kétamine, elle a donc un effet plus fort. Les preuves suggèrent que l'eskétamine peut réguler le récepteur NMDA, augmenter la libération de divers neurotransmetteurs, améliorer la dépression des patients et réparer les neurones endommagés pour améliorer les connexions neuronales dans le cerveau. En tant qu'anesthésique, la puissance de l'eskétamine est deux fois supérieure à celle de la kétamine, trois fois supérieure à la R-kétamine, et son temps de métabolisme du médicament est plus court, et les effets secondaires associés sont également considérablement réduits. Par conséquent, il a été largement utilisé comme anesthésique dans certains pays. L'efficacité et la sécurité du spray nasal d'eskétamine en tant qu'antidépresseur rapide et efficace dans le traitement des patients souffrant de dépression réfractaire ont été confirmées. Cependant, l'effet de l'eskétamine intraveineuse comme anesthésique dans l'anesthésie ECT chez les patients déprimés reste inconnu. Le but de cette étude est d'évaluer l'effet à court terme et l'innocuité de l'eskétamine en tant qu'anesthésique d'appoint dans l'anesthésie ECT de routine pour les patients souffrant de dépression.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- West China Hospital of Sichuan University, Department of Anesthesiology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Statut physique I-II de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
- diagnostiquer les troubles dépressifs avec le DSM-IV
- Sans trouble cognitif
- Sans ECT au cours des 6 derniers mois
Critère d'exclusion:
- avait d'autres diagnostics psychiatriques comorbides, y compris la schizophrénie, la manie
- maladies cardiaques organiques, hypertension sévère et arythmie
- maladies hépatiques et rénales graves
- trouble ou malformation cérébrovasculaire grave, lésions de masse intracrânienne et convulsions
- glaucome ou pression intraoculaire élevée et pathologie intraoculaire
- maladie hématologique grave, fracture et obésité, grossesse
- maladie grave des voies respiratoires ou ventilation ou incubation difficile
- avait une maladie neurologique préexistante ou une déficience cognitive
- allergie aux anesthésiques
- toxicomanie ou dépendance à l'alcool
- antécédents familiaux d'hyperthémie maligne
- refuser de participer à cet essai, avait participé à un autre essai clinique et avec moins d'éducation et ne pouvait pas comprendre le contenu du questionnaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe propofol
les patients ont été traités avec du propofol 1 mg/kg et une perfusion d'un bolus salin avant l'ECT
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Les patients déprimés ont reçu du propofol et une solution saline avant l'ECT
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Comparateur actif: Groupe kétamine
les patients ont été traités avec du propofol 1 mg/kg et de la kétamine 0,5 mg/kg en bolus avant l'ECT
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Les patients déprimés ont reçu du propofol et de la kétamine avant l'ECT
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Expérimental: Groupe S-kétamine
les patients ont été traités avec du propofol 1 mg/kg et de la S-kétamine 0,25 mg/kg en bolus avant l'ECT
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Les patients déprimés ont reçu du propofol et de la S-kétamine avant l'ECT
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle de dépression de Hamilton-17 scores
Délai: le 1 jour après le dernier ECT
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la dépression des patients a été évaluée avec l'échelle de dépression de Hamilton avec 17 questions après ECT.
Les scores variaient de 0 à 68, et <7 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
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le 1 jour après le dernier ECT
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Scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: le 1 jour après le dernier ECT
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la dépression des patients a été évaluée avec les scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg après ECT.
Les scores variaient de 0 à 60, et <17 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
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le 1 jour après le dernier ECT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle de dépression de Hamilton-17 scores
Délai: ligne de base (avant le premier ECT)
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la dépression des patients a été évaluée avec l'échelle de dépression de Hamilton avec 17 questions avant l'ECT.
Les scores variaient de 0 à 68, et <7 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
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ligne de base (avant le premier ECT)
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Échelle de dépression de Hamilton-17 scores
Délai: une semaine après le premier ECT
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la dépression des patients a été évaluée avec l'échelle de dépression de Hamilton avec 17 questions après ECT.
Les scores variaient de 0 à 68, et <7 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
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une semaine après le premier ECT
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Échelle de dépression de Hamilton-17 scores
Délai: un mois après le dernier ECT
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la dépression des patients a été évaluée avec l'échelle de dépression de Hamilton avec 17 questions après ECT.
Les scores variaient de 0 à 68, et <7 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
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un mois après le dernier ECT
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Scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: ligne de base (avant le premier ECT)
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la dépression des patients a été évaluée avec les scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg avant l'ECT.
Les scores variaient de 0 à 60, et <17 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
|
ligne de base (avant le premier ECT)
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Scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: une semaine après le premier ECT
|
la dépression des patients a été évaluée avec les scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg après ECT.
Les scores variaient de 0 à 60, et <17 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
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une semaine après le premier ECT
|
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Scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: un mois après le dernier ECT
|
la dépression des patients a été évaluée avec les scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg après ECT.
Les scores variaient de 0 à 60, et <17 étaient normaux, plus le score était élevé, plus la maladie était grave.
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un mois après le dernier ECT
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Résultats du mini-examen de l'état mental
Délai: ligne de base (avant le premier ECT)
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les fonctions cognitives des patients ont été évaluées avec des scores au Mini-mental State Examination avant l'ECT.
Les scores variaient de 0 à 30 et 27 à 30 étaient normaux, plus le score était bas, plus la maladie était grave.
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ligne de base (avant le premier ECT)
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Résultats du mini-examen de l'état mental
Délai: une semaine après le premier ECT
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la fonction cognitive des patients a été évaluée avec des scores au Mini-mental State Examination après ECT.
Les scores variaient de 0 à 30 et 27 à 30 étaient normaux, plus le score était bas, plus la maladie était grave.
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une semaine après le premier ECT
|
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Résultats du mini-examen de l'état mental
Délai: le 1 jour après le dernier ECT
|
la fonction cognitive des patients a été évaluée avec des scores au Mini-mental State Examination après ECT.
Les scores variaient de 0 à 30 et 27 à 30 étaient normaux, plus le score était bas, plus la maladie était grave.
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le 1 jour après le dernier ECT
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Résultats du mini-examen de l'état mental
Délai: un mois après le dernier ECT
|
la fonction cognitive des patients a été évaluée avec des scores au Mini-mental State Examination après ECT.
Les scores variaient de 0 à 30 et 27 à 30 étaient normaux, plus le score était bas, plus la maladie était grave.
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un mois après le dernier ECT
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suicide
Délai: durée des épisodes symptomatiques du premier ECT jusqu'à un mois après le dernier ECT
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événements indésirables
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durée des épisodes symptomatiques du premier ECT jusqu'à un mois après le dernier ECT
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Fréquence cardiaque moyenne avant ECT
Délai: 5 minutes avant chaque ECT
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signe vital du patient
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5 minutes avant chaque ECT
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Fréquence cardiaque moyenne après ECT
Délai: 5 minutes après l'urgence du patient de chaque ECT
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signe vital du patient
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5 minutes après l'urgence du patient de chaque ECT
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Pression artérielle moyenne avant ECT
Délai: 5 minutes avant chaque ECT
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signe vital du patient
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5 minutes avant chaque ECT
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Pression artérielle moyenne après ECT
Délai: 5 minutes après l'urgence du patient de chaque ECT
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signe vital du patient
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5 minutes après l'urgence du patient de chaque ECT
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Temps moyen de retour de la respiration spontanée après ECT
Délai: de la fin de l'ECT au retour de la respiration spontanée après chaque ECT
|
temps de retour de la respiration spontanée après ECT
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de la fin de l'ECT au retour de la respiration spontanée après chaque ECT
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Temps d'urgence moyen après ECT
Délai: de la fin de l'ECT à l'ouverture des yeux ou aux commandes suivantes après chaque ECT
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temps de récupération des patients après ECT
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de la fin de l'ECT à l'ouverture des yeux ou aux commandes suivantes après chaque ECT
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Durée moyenne des crises pendant l'ECT
Délai: de la fin du stimulus électrique aux mouvements cloniques du membre inférieur droit lors de chaque ECT
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durée des crises des patients pendant l'ECT
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de la fin du stimulus électrique aux mouvements cloniques du membre inférieur droit lors de chaque ECT
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mal de tête
Délai: d'urgence, évalué jusqu'à 24 heures après chaque ECT
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événements indésirables
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d'urgence, évalué jusqu'à 24 heures après chaque ECT
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Nausée et vomissements
Délai: d'urgence, évalué jusqu'à 24 heures après chaque ECT
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événements indésirables
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d'urgence, évalué jusqu'à 24 heures après chaque ECT
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Myalgie
Délai: d'urgence, évalué jusqu'à 24 heures après chaque ECT
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événements indésirables
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d'urgence, évalué jusqu'à 24 heures après chaque ECT
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Agitation
Délai: de l'urgence, évalué jusqu'à 1 heure après chaque ECT
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événements indésirables
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de l'urgence, évalué jusqu'à 1 heure après chaque ECT
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Hallucinations
Délai: de l'urgence, évalué jusqu'à 3 heures après chaque ECT
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événements indésirables
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de l'urgence, évalué jusqu'à 3 heures après chaque ECT
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guizhi Du, Doctor, West China Hospital of Sichuan University, Department of Anesthesiology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sackeim HA. Modern Electroconvulsive Therapy: Vastly Improved yet Greatly Underused. JAMA Psychiatry. 2017 Aug 1;74(8):779-780. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.1670. No abstract available.
- Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, Mathew SJ, Murrough JW, Feder A, Sos P, Wang G, Zarate CA Jr, Sanacora G. The Effect of a Single Dose of Intravenous Ketamine on Suicidal Ideation: A Systematic Review and Individual Participant Data Meta-Analysis. Am J Psychiatry. 2018 Feb 1;175(2):150-158. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17040472. Epub 2017 Oct 3.
- World Health Organization. Depression and other common mental disorders: Global health estimates. Geneva: World Health Organization. 2017.
- Ribeiro JD, Huang X, Fox KR, Franklin JC. Depression and hopelessness as risk factors for suicide ideation, attempts and death: meta-analysis of longitudinal studies. Br J Psychiatry. 2018 May;212(5):279-286. doi: 10.1192/bjp.2018.27. Epub 2018 Mar 28.
- Rong C, Park C, Rosenblat JD, Subramaniapillai M, Zuckerman H, Fus D, Lee YL, Pan Z, Brietzke E, Mansur RB, Cha DS, Lui LMW, McIntyre RS. Predictors of Response to Ketamine in Treatment Resistant Major Depressive Disorder and Bipolar Disorder. Int J Environ Res Public Health. 2018 Apr 17;15(4):771. doi: 10.3390/ijerph15040771.
- Kellner CH, Husain MM, Knapp RG, McCall WV, Petrides G, Rudorfer MV, Young RC, Sampson S, McClintock SM, Mueller M, Prudic J, Greenberg RM, Weiner RD, Bailine SH, Rosenquist PB, Raza A, Kaliora S, Latoussakis V, Tobias KG, Briggs MC, Liebman LS, Geduldig ET, Teklehaimanot AA, Lisanby SH; CORE/PRIDE Work Group. Right Unilateral Ultrabrief Pulse ECT in Geriatric Depression: Phase 1 of the PRIDE Study. Am J Psychiatry. 2016 Nov 1;173(11):1101-1109. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.15081101. Epub 2016 Jul 15.
- Kellner CH, Husain MM, Knapp RG, McCall WV, Petrides G, Rudorfer MV, Young RC, Sampson S, McClintock SM, Mueller M, Prudic J, Greenberg RM, Weiner RD, Bailine SH, Rosenquist PB, Raza A, Kaliora S, Latoussakis V, Tobias KG, Briggs MC, Liebman LS, Geduldig ET, Teklehaimanot AA, Dooley M, Lisanby SH; CORE/PRIDE Work Group. A Novel Strategy for Continuation ECT in Geriatric Depression: Phase 2 of the PRIDE Study. Am J Psychiatry. 2016 Nov 1;173(11):1110-1118. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010118. Epub 2016 Jul 15.
- Fond G, Bennabi D, Haffen E, Brunel L, Micoulaud-Franchi JA, Loundou A, Lancon C, Llorca PM, Auquier P, Boyer L. A Bayesian framework systematic review and meta-analysis of anesthetic agents effectiveness/tolerability profile in electroconvulsive therapy for major depression. Sci Rep. 2016 Jan 25;6:19847. doi: 10.1038/srep19847.
- Hashimoto K. Rapid-acting antidepressant ketamine, its metabolites and other candidates: A historical overview and future perspective. Psychiatry Clin Neurosci. 2019 Oct;73(10):613-627. doi: 10.1111/pcn.12902. Epub 2019 Jul 11.
- Li DJ, Wang FC, Chu CS, Chen TY, Tang CH, Yang WC, Chow PC, Wu CK, Tseng PT, Lin PY. Significant treatment effect of add-on ketamine anesthesia in electroconvulsive therapy in depressive patients: A meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2017 Jan;27(1):29-41. doi: 10.1016/j.euroneuro.2016.11.008. Epub 2016 Nov 28.
- Erdil F, Ozgul U, Colak C, Cumurcu B, Durmus M. Effect of the Addition of Ketamine to Sevoflurane Anesthesia on Seizure Duration in Electroconvulsive Therapy. J ECT. 2015 Sep;31(3):182-5. doi: 10.1097/YCT.0000000000000225.
- Kishimoto T, Chawla JM, Hagi K, Zarate CA, Kane JM, Bauer M, Correll CU. Single-dose infusion ketamine and non-ketamine N-methyl-d-aspartate receptor antagonists for unipolar and bipolar depression: a meta-analysis of efficacy, safety and time trajectories. Psychol Med. 2016 May;46(7):1459-72. doi: 10.1017/S0033291716000064. Epub 2016 Feb 12.
- Zhang K, Hashimoto K. An update on ketamine and its two enantiomers as rapid-acting antidepressants. Expert Rev Neurother. 2019 Jan;19(1):83-92. doi: 10.1080/14737175.2019.1554434. Epub 2018 Dec 4.
- Carspecken CW, Borisovskaya A, Lan ST, Heller K, Buchholz J, Ruskin D, Rozet I. Ketamine Anesthesia Does Not Improve Depression Scores in Electroconvulsive Therapy: A Randomized Clinical Trial. J Neurosurg Anesthesiol. 2018 Oct;30(4):305-313. doi: 10.1097/ANA.0000000000000511.
- Zheng W, Li XH, Zhu XM, Cai DB, Yang XH, Ungvari GS, Ng CH, Ning YP, Hu YD, He SH, Wang G, Xiang YT. Adjunctive ketamine and electroconvulsive therapy for major depressive disorder: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Affect Disord. 2019 May 1;250:123-131. doi: 10.1016/j.jad.2019.02.044. Epub 2019 Feb 18.
- Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, Cooper K, Lim P, Shelton RC, Thase ME, Winokur A, Van Nueten L, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Feb 1;75(2):139-148. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.3739.
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, Cooper K, Lane R, Lim P, Mazzucco C, Hough D, Thase ME, Shelton RC, Molero P, Vieta E, Bajbouj M, Manji H, Drevets WC, Singh JB. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2019 Jun 1;176(6):428-438. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19020172. Epub 2019 May 21. Erratum In: Am J Psychiatry. 2019 Aug 1;176(8):669.
- Canuso CM, Singh JB, Fedgchin M, Alphs L, Lane R, Lim P, Pinter C, Hough D, Sanacora G, Manji H, Drevets WC. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine for the Rapid Reduction of Symptoms of Depression and Suicidality in Patients at Imminent Risk for Suicide: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Psychiatry. 2018 Jul 1;175(7):620-630. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.17060720. Epub 2018 Apr 16.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Troubles bipolaires et apparentés
- La dépression
- Dépression
- Trouble bipolaire
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Médicaments psychotropes
- Agents antidépresseurs
- Kétamine
- Eskétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- West China Hospital Anes
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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