Účinek S-ketaminu pro pacienty podstupující elektrokonvulzivní terapii (ECT) (ECT)

V dnešní době se deprese stala jednou z vážných duševních chorob, které ovlivňují život člověka. Se zrychlováním životního tempa a sociálním tlakem se výskyt depresí meziročně zvyšuje. Podle statistik WHO do roku 2017 trpělo depresí více než 300 milionů lidí, což představuje 4,4 % celosvětové populace. Deprese velmi souvisí se sebevraždou, což je důležitý důvod pro sebevražedný úmysl a pokus. Bylo prokázáno, že výskyt sebevražd spojených s velkou depresí byl až 15 %. Hlavní charakteristikou deprese je výrazná a trvalá deprese, která je způsobena poklesem přenašečů monoaminů (včetně dopaminu, 5-HT aj.) souvisejících s náladou. Dříve se antidepresiva spoléhala především na zvýšení nebo snížení metabolismu přenašečů, ale u těchto léků obvykle trvalo týdny nebo dokonce měsíce, než začaly účinkovat, a přestože příznaky deprese ustoupily během týdnů po zahájení léčby, stále nebyly ideální. v dlouhodobém horizontu. Medikamentózní léčba deprese proto není optimistická.

Elektrokonvulzivní terapie (ECT), jako první biologická terapie zavedená do psychiatrie, se s pokrokem techniky a vybavení zdokonaluje. Více studií ukazuje, že ECT je bezpečná a účinná léčba a léčba těžké deprese je v některých případech první volbou. Kognitivní dysfunkce, tendence k relapsu a související bezpečnost po ECT však vyžadují další studium.

Krátkodobě působící sedativa a svalové relaxancia před ECT mohou minimalizovat strach a bolest svalů způsobenou záchvaty vyvolanými ECT. Dříve používaná sedativa zahrnují propofol, mesaclopidol, thiopental a ketamin. Ketamin lze použít pro anestezii ECT u pacientů s depresí kvůli jeho dobrým epileptickým vlastnostem a prevenci kognitivní dysfunkce po ECT. Více důkazů ukazuje, že ketamin má silný antidepresivní účinek a snižuje sebevraždu pacientů s depresí nebo mánií rezistentní na léčbu. Nízká dávka ketaminu může účinkovat do jedné hodiny, vyvolat rychlý antidepresivní účinek a může hrát roli u více než 70 % pacientů s refrakterní depresí. Navíc i jediná intravenózní injekce ketaminu může účinně snížit příznaky deprese během 24-72 hodin a v kombinaci s ECT může mít synergický antidepresivní účinek. Ačkoli se má za to, že ketamin má významný antidepresivní účinek u pacientů s depresí, jeho použití u duševních poruch je třeba dále prozkoumat, protože může zhoršovat duševní symptomy. Některé studie však také zjistily, že ketamin významně nezlepšil účinek ECT na depresi ve srovnání s jinými anestetiky.

Esketamin je izomer ketaminu, který působí především na NMDA receptor glutamátu a jeho afinita k receptoru je 3-4x větší než ketamin, proto má silnější účinek. Důkazy naznačují, že esketamin může regulovat NMDA receptor, zvýšit uvolňování různých neurotransmiterů, zlepšit depresi pacientů a opravit poškozené neurony, aby se zlepšila neuronální spojení v mozku. Účinnost esketaminu jako anestetika je dvakrát vyšší než u ketaminu, třikrát vyšší než u R-ketaminu a doba jeho metabolismu léčiva je kratší a související vedlejší účinky jsou také významně sníženy. Následně se v některých zemích široce používá jako anestetikum. Byla potvrzena účinnost a bezpečnost esketaminového nosního spreje jako rychlého a účinného antidepresiva při léčbě pacientů s refrakterní depresí. Účinek intravenózního esketaminu jako anestetika při ECT anestezii na pacienty s depresí však zůstává neznámý. Cílem této studie je zhodnotit krátkodobý účinek a bezpečnost esketaminu jako přídatného anestetika v rutinní ECT anestezii u pacientů s depresí.