S-ketamiinin vaikutus potilaille, jotka saavat sähkökonvulsiivista hoitoa (ECT) (ECT)

Nykyään masennuksesta on tullut yksi vakavista mielenterveyssairauksista, jotka vaikuttavat ihmisen elämään. Elämänvauhdin ja sosiaalisen paineen kiihtyessä masennuksen ilmaantuvuus lisääntyy vuosi vuodelta. WHO:n tilastojen mukaan vuoteen 2017 mennessä masennuksesta kärsi yli 300 miljoonaa ihmistä, mikä on 4,4 prosenttia maailman väestöstä. Masennus liittyy vahvasti itsemurhaan, joka on tärkeä syy itsemurha-aikeille ja -yrityksille. On osoitettu, että vakavaan masennukseen liittyvien itsemurhien ilmaantuvuus oli jopa 15 %. Masennuksen pääominaisuus on merkittävä ja kestävä masennus, jonka aiheuttaa mielialaan liittyvä monoamiinin välittäjien (mukaan lukien dopamiini, 5-HT ym.) väheneminen. Aiemmin masennuslääkkeet luottivat pääasiassa välittäjien aineenvaihdunnan lisäämiseen tai vähentämiseen, mutta näiden lääkkeiden vaikutus kesti yleensä viikkoja tai jopa kuukausia, ja vaikka masennuksen oireet helpottuivat viikkojen kuluessa hoidon aloittamisesta, ne eivät silti olleet ihanteellisia. pitkällä aikavälillä. Siksi masennuksen lääkehoito ei ole optimistinen.

Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT), joka on ensimmäinen psykiatrian käyttöön otettu biologinen hoito, on parantunut tekniikan ja laitteiden kehityksen myötä. Useat tutkimukset osoittavat, että ECT on turvallinen ja tehokas hoitomuoto, ja vaikean masennuksen hoito on joissain tapauksissa ensimmäinen valinta. Kognitiivinen toimintahäiriö, uusiutumistaipumus ja niihin liittyvä turvallisuus ECT:n jälkeen vaativat kuitenkin lisätutkimuksia.

Lyhytvaikutteiset rauhoittavat ja lihasrelaksantit ennen ECT:tä voivat vähentää ECT:n aiheuttamien kohtausten aiheuttamaa pelkoa ja lihaskipua. Aikaisemmin käytettyjä rauhoittavia lääkkeitä ovat propofoli, mesaklopidoli, tiopentaali ja ketamiini. Ketamiinia voidaan käyttää ECT-anestesiassa masennuspotilailla sen hyvien epileptisten ominaisuuksien ja kognitiivisten toimintahäiriöiden ehkäisyn vuoksi ECT:n jälkeen. Lisää todisteita paljastaa, että ketamiinilla on voimakas masennuslääkevaikutus ja se vähentää potilaiden itsemurhia, joilla on hoitoresistentti masennus tai mania. Pieni ketamiiniannos voi alkaa vaikuttaa tunnin kuluessa, tuottaa nopean masennuslääkevaikutuksen ja sillä voi olla rooli yli 70 %:lla potilaista, joilla on refraktaarinen masennus. Lisäksi jo yksi suonensisäinen ketamiini-injektio voi tehokkaasti vähentää masennuksen oireita 24–72 tunnin kuluessa, ja sillä voi olla synergistinen masennusta estävä vaikutus yhdistettynä ECT:n kanssa. Vaikka ketamiinilla katsotaan olevan merkittävä masennusta ehkäisevä vaikutus masennuspotilailla, sen käyttöä mielenterveyshäiriöissä on vielä tutkittava, koska se voi pahentaa mielen oireita. Joissakin tutkimuksissa havaittiin kuitenkin myös, että ketamiini ei merkittävästi parantanut ECT:n vaikutusta masennukseen verrattuna muihin anestesia-aineisiin.

Esketamiini on ketamiinin isomeeri, joka vaikuttaa pääasiassa glutamaatin NMDA-reseptoriin ja sen affiniteetti reseptoriin on 3-4 kertaa ketamiiniin verrattuna, joten sillä on voimakkaampi vaikutus. Todisteet viittaavat siihen, että esketamiini voi säädellä NMDA-reseptoria, lisätä erilaisten välittäjäaineiden vapautumista, parantaa potilaiden masennusta ja korjata vaurioituneita hermosoluja aivojen hermosolujen yhteyksien parantamiseksi. Anestesiana esketamiinin teho on kaksi kertaa suurempi kuin ketamiinin, kolme kertaa suurempi kuin R-ketamiinin, ja sen lääkeaineenvaihduntaaika on lyhyempi ja siihen liittyvät sivuvaikutukset vähenevät myös merkittävästi. Tämän seurauksena sitä on käytetty laajalti anestesiana joissakin maissa. Esketamiini-nenäsumutteen teho ja turvallisuus nopeana ja tehokkaana masennuslääkkeenä potilaiden hoidossa, joilla on vaikeahoitoinen masennus, on vahvistettu. Suonensisäisen esketamiinin vaikutus anestesiana ECT-anestesiassa masentuneisiin potilaisiin on kuitenkin edelleen tuntematon. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida esketamiinin lyhytaikaista vaikutusta ja turvallisuutta lisäpuudutuksena masennuspotilaiden rutiininomaisessa ECT-anestesiassa.