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Efficacité du tréhalose oral dans l'ataxie spinocérébelleuse 3

12 août 2022 mis à jour par: Dr Norlinah Mohamed Ibrahim, National University of Malaysia

Un essai contrôlé randomisé sur l'efficacité clinique du tréhalose oral chez les patients atteints d'ataxie spinocérébelleuse 3 : corrélation clinique et FMRI

Cette étude évalue l'efficacité du tréhalose oral pour soulager les déficits neuropathologiques et comportementaux moteurs chez les patients atteints de SCA3. Un total de 40 participants atteints de SCA3 seront recrutés, dont 20 participants recevront du tréhalose tandis que 20 autres participants recevront un placebo de maltose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ataxie spinocérébelleuse 3 (SCA3) est une forme rare de maladie neurodégénérative héréditaire impliquant une dégénérescence progressive du tractus spinocérébelleux. SCA3 se caractérise par une aggravation croissante de la fonction cérébelleuse entraînant des anomalies de la marche et une mauvaise coordination, une dysarthrie et des mouvements oculaires anormaux. Les caractéristiques autres que l'ataxie comprennent des manifestations pyramidales et extrapyramidales, des symptômes sensorimoteurs, neuropsychologiques et psychiatriques. Ceci est attribué au rôle du cervelet dans le traitement moteur, cognitif et affectif (c.-à-d. syndrome cognitif et affectif cérébelleux; CCAS), ainsi que sa connexion étendue avec les structures cérébrales.

Le tréhalose est une molécule de disaccharide omnipotente présente dans les formes de vie inférieures et supérieures, sauf chez les vertébrés. Il a un amorphe (c'est-à-dire propriété non réductrice), qui se manifeste par sa grande hydrophilie, sa stabilité chimique et sa forte résistance à la dénaturation/dégradation par la chaleur, les acides ou les enzymes. Il est également démontré qu'il aide à replier les protéines partiellement dénaturées, stabilisant ainsi les agrégats de protéines, y compris ceux de la polyglutamine, in vivo ainsi qu'in vitro. Cela a fourni une voie dans laquelle le tréhalose en tant qu'agent thérapeutique pour les troubles neurodégénératifs avec des modifications pathologiques des agrégats de protéines.

Dans cette étude, un essai contrôlé randomisé (RCT) en double aveugle sera utilisé. Un total de 40 patients atteints de SCA3 seront répartis au hasard entre le groupe tréhalose oral et un groupe placebo (20 participants pour chaque bras). En ce qui concerne les résultats cliniques, les performances motrices et cognitives seront évaluées pour déduire l'efficacité du tréhalose. De même, l'IRMf structurelle à l'état de repos (c. connectivité fonctionnelle) et la spectroscopie RM (c.-à-d. métabolisme), seront utilisés comme biomarqueurs d'imagerie dans cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Malaisie
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaisie, 56000
        • Recrutement
        • UKM Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge compris entre 18 et 85 ans.
  • Diagnostic SCA 3 génétiquement confirmé.
  • Présence d'un syndrome cérébelleux progressif (c. symptomatique) et confirmation génétique de SCA 3 chez l'un des membres de la famille immédiate présentant un syndrome clinique similaire.
  • Capable de lire, parler et comprendre l'anglais ou le malais.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic du diabète sucré de type 1 ou de type 2
  • Présence de toute affection neurologique concomitante susceptible d'interférer avec les mesures cliniques utilisées dans cette étude.
  • Présence de contre-indication ou d'hypersensibilité au tréhalose.
  • Utilisation de stimulants/médicaments, de caféine et de tabac dans une période de sevrage de moins de 24 heures avant l'évaluation et/ou l'examen.
  • Présence de déficits perceptuels visuels et/ou auditifs sévères.
  • Contre-indications IRM : claustrophobie, grossesse, implants électroniques (ex. stimulateur cardiaque) dans le corps, un clip d'anévrisme et un emploi actuel ou passé en tant que machiniste, soudeur ou métallurgiste.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tréhalose
Tréhalose sous forme de poudre à dissoudre dans l'eau, à consommer par la bouche, tous les jours pendant 3 mois.
Complément alimentaire: Tréhalose
Un sucre disaccharide généralement utilisé comme conservateur alimentaire, mais pour cette étude, il est administré à une dose plus élevée
Comparateur placebo: Plabomaltose
Poudre de maltose isocalorique à dissoudre dans l'eau, à consommer par voie orale, tous les jours pendant 3 mois.
Complément alimentaire: Maltose
Pouvoir maltose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à l'échelle de référence pour l'évaluation de l'ataxie (SARA) à 3 mois, 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois, ainsi que 3, 6, 9 et 12 mois de suivi post-traitement.
Une échelle de 8 items pour quantifier la sévérité de l'ataxie avec un score de 0 (pas d'ataxie) à 40 (ataxie la plus sévère). Le temps total nécessaire à l'administration du test est estimé à 10 minutes.
Baseline, 3 mois et 6 mois, ainsi que 3, 6, 9 et 12 mois de suivi post-traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à l'indice fonctionnel de base de l'ataxie spinocérébelleuse (SCAFI) à 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois, ainsi que 3, 6, 9 et 12 mois de suivi post-traitement.
Un outil d'évaluation multimodal validé composé de : a) marche chronométrée de 8 mètres (8 MW) ; b) le test de cheville à 9 trous (9HPT); et c) le taux de répétition "PATA" sur 10 secondes (PATA) pour évaluer la performance de la parole. Le temps total nécessaire à l'administration du test est estimé à 10 minutes.
Baseline, 3 mois et 6 mois, ainsi que 3, 6, 9 et 12 mois de suivi post-traitement.
Changements par rapport à l'inventaire de base des symptômes non ataciques (INAS) à 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Une échelle validée évaluant les signes non cérébelleux avec un score de 0 (pas de signe de non-ataxie) à 16 (tous les systèmes évalués concernés). Le temps total nécessaire à l'administration du test est estimé à 10 minutes.
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Changements par rapport à l'échelle de base du syndrome cognitif et affectif cérébelleux (CCAS) à 3 mois et à 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
L'échelle CCAS est un bref outil de dépistage cognitif pour aider à identifier le CCAS chez les patients atteints de déficience cérébelleuse. Il dérive un score total de 120 en tant que mesure continue ; ainsi qu'une mesure ordinale en fonction du nombre de tests échoués : 1) Possible CCAS = 1 test échoué ; 2) CCAS probable = 2 tests échoués ; CCAS certain = 3 tests échoués ou plus. Quatre formulaires différents étaient disponibles pour minimiser l'effet de la pratique. Le temps total nécessaire à l'administration du test est estimé à 10 minutes.
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Changements par rapport à l'échelle d'intelligence de base de Wechsler pour adultes (WAIS - 4) à 3 mois et à 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
WAIS - 4 est un test de QI conçu pour mesurer l'intelligence et les capacités cognitives chez les adultes et les adolescents plus âgés. Les sous-tests sélectionnés sont Matrix Reasoning, Digit Span et Coding. Ces sous-tests sont utilisés pour mesurer respectivement le raisonnement abstrait, la WM et la vitesse de traitement. Ces index et sous-tests ont une bonne fiabilité
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Changements par rapport au système de fonction exécutive Delis-Kaplan de base (D - KEFS) à 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
D - KEFS est une batterie neuropsychologique conçue pour mesurer divers sous-domaines de la fonction exécutive de 8 à 89 ans. Les sous-tests sélectionnés sont : Tower Test, Trail Making Test (TMT), Color-Word Interference Test (CWIT). Ces tests mesurent respectivement les capacités de planification, de changement de décor et d'inhibition.
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Changements par rapport à la batterie répétable de base pour l'évaluation de la mise à jour de l'état neuropsychologique (mise à jour RBANS) à 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
RBANS Update est une batterie neuropsychologique conçue pour mesurer 5 domaines neuropsychologiques de 12:0 à 89:11 ans. Les sous-tests sélectionnés sont : copie de la figure et rappel de la figure. Ces tests mesurent respectivement la construction visuelle, la mémoire visuelle et les capacités linguistiques.
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Changements par rapport à l'état initial de repos IRMf à 3 mois.
Délai: Base de référence et 3 mois
Le niveau de mesure de l'oxy-Hb (niveau d'activation) est continu ; une plus grande oxy-Hb (mM.mm) indique une plus grande activation.
Base de référence et 3 mois
Changements de la spectroscopie par résonance magnétique à 3 mois.
Délai: Base de référence et 3 mois
Le niveau de mesure du N-Acetyl Aspartate (NAA ; métabolisme) est continu ; un NAA plus élevé (ppm) indique un métabolisme plus important.
Base de référence et 3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à la ligne de base structurelle / IRM T1 à 3 mois.
Délai: Base de référence et 3 mois
Le niveau de mesure de la densité de matière grise (structurelle) est continu ; une plus grande densité de matière grise indique un plus grand volume structurel.
Base de référence et 3 mois
Changements par rapport à l'échelle de motivation situationnelle de base (SIMS) à 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
SIMS comprend 16 items répartis sur quatre sous-échelles, Motivation intrinsèque (e.g., "Je pense que cette activité est intéressante"), Régulation identifiée (e.g., "Je le fais pour mon bien"), Régulation externe (e.g., "Je suis supposé pour le faire") et Amotivation (par exemple, "Je ne vois pas ce que cette activité m'apporte"). Il contient 4 items par sous-échelle notés sur une échelle de 1 à 7 fournissant un score entre 4 et 28 pour chaque sous-échelle. Il a une fiabilité interne de α = 0,74 - .83 pour les quatre sous-échelles. Le temps total nécessaire à l'administration du test est estimé à 5 minutes.
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Changements par rapport à la référence EuroQol-5D 3L (EQ-5D-3L) à 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
EQ-5D-3L se compose de 2 parties : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS). L'EQ-5D a 5 dimensions d'évaluation (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Chaque dimension a 3 niveaux (ordinaux) : pas de problème, quelques problèmes et problème extrême. Il a une fiabilité interne de α = 0,83 et valable chez des patients cliniquement et démographiquement hétérogènes. Le temps total nécessaire à l'administration du test est estimé à 5 minutes.
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
Événement indésirable
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.
L'événement indésirable sera enregistré en termes de gravité, de relation avec l'intervention de l'étude, de mesure prise concernant l'intervention de l'étude, de résultat de l'événement indésirable, d'événement indésirable attendu et grave.
Baseline, 3 mois et 6 mois ; ainsi qu'un suivi post-traitement à 3, 6, 9 et 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University of Malaysia

Collaborateurs

Radboud University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP, National University of Malaysia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 février 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Première publication (Réel)

22 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIP-2019-007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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