Eficacia de la trehalosa oral en la ataxia espinocerebelosa 3
12 de agosto de 2022 actualizado por: Dr Norlinah Mohamed Ibrahim, National University of Malaysia
Un ensayo controlado aleatorio sobre la eficacia clínica de la trehalosa oral en pacientes con ataxia espinocerebelosa 3: correlación clínica y FMRI
Este estudio evalúa la efectividad de la trehalosa oral para aliviar los déficits neuropatológicos y de comportamiento motor entre pacientes con SCA3.
Se reclutará un total de 40 participantes con SCA3, a 20 participantes se les administrará trehalosa mientras que a otros 20 participantes se les administrará un placebo de maltosa.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La ataxia espinocerebelosa 3 (SCA3) es una forma rara de enfermedad neurodegenerativa hereditaria que implica una degeneración progresiva del tracto espinocerebeloso. SCA3 se caracteriza por un empeoramiento cada vez mayor de la función cerebelosa que conduce a anomalías de la marcha y coordinación deficiente, disartria y movimientos oculares anormales. Las características de no ataxia incluyen manifestaciones piramidales y extrapiramidales, síntomas sensoriomotores, neuropsicológicos y psiquiátricos. Esto se atribuye al papel del cerebelo en el procesamiento motor, cognitivo y afectivo (es decir, síndrome cerebeloso cognitivo y afectivo; CCAS), así como su amplia conexión con las estructuras cerebrales.
La trehalosa es una molécula de disacárido omnipotente que se encuentra en formas de vida inferiores y superiores, excepto en los vertebrados. Tiene un amorfo (es decir, no reductor), que se muestra en su alta hidrofilia, estabilidad química y fuerte resistencia a la desnaturalización/descomposición por calor, ácido o enzima. También se ha demostrado que ayuda a replegarse la proteína parcialmente desnaturalizada, por lo que estabiliza los agregados de proteínas, incluidos los de poliglutamina, tanto in vivo como in vitro. Esto ha proporcionado una vía en la que la trehalosa es un agente terapéutico para los trastornos neurodegenerativos con cambios patológicos de los agregados de proteínas.
En este estudio, se empleará un ensayo controlado aleatorio (ECA) doble ciego. Se asignará aleatoriamente un total de 40 pacientes con SCA3 al grupo de trehalosa oral y al grupo de placebo (20 participantes para cada brazo). Con respecto a los resultados clínicos, se evaluarán los rendimientos motores y cognitivos para inferir la eficacia de la trehalosa. Asimismo, la fMRI estructural en estado de reposo (es decir, conectividad funcional) y espectroscopia de RM (es decir, metabolismo), se utilizarán como biomarcadores de imágenes en este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
20
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kah Hui Yap, Master
- Número de teléfono: +60165536721
- Correo electrónico: kahhui0411@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP
- Número de teléfono: +60122145306
- Correo electrónico: norlinah@ppukm.ukm.edu.my
Ubicaciones de estudio
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Kuala Lumpur
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Cheras, Kuala Lumpur, Malasia, 56000
- Reclutamiento
- UKM Medical Centre
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Contacto:
- Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP
- Número de teléfono: +60122145306
- Correo electrónico: norlinah@ppukm.ukm.edu.my
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Contacto:
- Kah Hui Yap, Master
- Número de teléfono: 0165536721
- Correo electrónico: kahhui0411@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 85 años.
- Diagnóstico de SCA 3 confirmado genéticamente.
- Presencia de síndrome cerebeloso progresivo (es decir, sintomático) y confirmación genética de SCA 3 en uno de los familiares inmediatos con síndrome clínico similar.
- Capaz de leer, hablar y entender inglés o malayo.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de Diabetes Mellitus Tipo 1 o Tipo 2
- Presencia de cualquier condición neurológica concomitante que pueda interferir con las medidas clínicas utilizadas en este estudio.
- Presencia de contraindicación o hipersensibilidad a la trehalosa.
- Uso de estimulantes/medicamentos, cafeína y tabaco dentro de un período de lavado de menos de 24 horas antes de la evaluación y/o exploración.
- Presencia de déficit perceptivos visuales y/o auditivos severos.
- Contraindicaciones de la resonancia magnética: claustrofobia, embarazo, implantes electrónicos (p. marcapasos) en el cuerpo, clip de aneurisma y empleo actual o anterior como maquinistas, soldadores o trabajadores del metal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trehalosa
Forma de polvo de trehalosa para disolver en agua, para consumir por vía oral, todos los días durante 3 meses.
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Un azúcar disacárido que generalmente se usa como conservante de alimentos, pero para este estudio se administra en una dosis más alta
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Comparador de placebos: Placebo de maltosa
Maltosa isocalórica en forma de polvo para disolver en agua, para consumir por vía oral, todos los días durante 3 meses.
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Poder de maltosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de la escala de referencia para la evaluación de la calificación de ataxia (SARA) a los 3 meses, 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Seguimiento inicial, a los 3 y 6 meses, así como a los 3, 6, 9 y 12 meses posteriores al tratamiento.
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Una escala de 8 elementos para cuantificar la gravedad de la ataxia con una puntuación de 0 (sin ataxia) a 40 (ataxia más grave).
El tiempo total necesario para la administración de la prueba se estima en 10 minutos.
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Seguimiento inicial, a los 3 y 6 meses, así como a los 3, 6, 9 y 12 meses posteriores al tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios desde el índice funcional de ataxia espinocerebelosa inicial (SCAFI) a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Seguimiento inicial, a los 3 y 6 meses, así como a los 3, 6, 9 y 12 meses posteriores al tratamiento.
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Una herramienta de evaluación multimodal validada que se compone de: a) caminata cronometrada de 8 metros (8MW); b) la prueba de clavija de 9 agujeros (9HPT); yc) la tasa de repetición de "PATA" durante 10 segundos (PATA) para tasar la calidad del habla.
El tiempo total necesario para la administración de la prueba se estima en 10 minutos.
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Seguimiento inicial, a los 3 y 6 meses, así como a los 3, 6, 9 y 12 meses posteriores al tratamiento.
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Cambios del Inventario de referencia de síntomas no relacionados con la ataxia (INAS) a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Una escala validada que evalúa signos no cerebelosos con una puntuación de 0 (sin signos de no ataxia) a 16 (todos los sistemas evaluados afectados).
El tiempo total necesario para la administración de la prueba se estima en 10 minutos.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Cambios con respecto a la Escala del Síndrome Afectivo y Cognitivo Cerebeloso (CCAS) de referencia a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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CCAS Scale es una breve herramienta de detección cognitiva para ayudar a identificar CCAS en pacientes con deterioro del cerebelo.
Obtiene una puntuación total de 120 como medida continua; así como una medida ordinal de acuerdo al número de pruebas fallidas: 1) Posible CCAS = 1 prueba fallida; 2) CCAS probable = 2 pruebas fallidas; CCAS definitivo = 3 o más pruebas fallidas.
Cuatro formas diferentes estaban disponibles para minimizar el efecto de la práctica.
El tiempo total necesario para la administración de la prueba se estima en 10 minutos.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Cambios con respecto a la Escala de inteligencia para adultos de Wechsler de referencia (WAIS - 4) a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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WAIS - 4 es una prueba de coeficiente intelectual diseñada para medir la inteligencia y la capacidad cognitiva en adultos y adolescentes mayores.
Las subpruebas seleccionadas son Razonamiento matricial, Intervalo de dígitos y Codificación.
Estas subpruebas se utilizan para medir el razonamiento abstracto, la WM y la velocidad de procesamiento, respectivamente.
Estos índices y subpruebas tienen buena confiabilidad.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Cambios con respecto al sistema de funciones ejecutivas Delis-Kaplan de referencia (D - KEFS) a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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D - KEFS es una batería neuropsicológica diseñada para medir varios subdominios de la función ejecutiva de 8 a 89 años.
Las subpruebas seleccionadas son: Tower Test, Trail Making Test (TMT), Color-Word Interference Test (CWIT).
Estas pruebas miden las habilidades de planificación, cambio de escenario e inhibición, respectivamente.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Cambios de la batería repetible de referencia para la evaluación de la actualización del estado neuropsicológico (actualización de RBANS) a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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RBANS Update es una batería neuropsicológica diseñada para medir 5 dominios neuropsicológicos de 12:0 a 89:11 años.
Las subpruebas seleccionadas son: Copia de figura y Recuperación de figura.
Estas pruebas miden la construcción visual, la memoria visual y las habilidades lingüísticas, respectivamente.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Cambios con respecto al valor inicial de resonancia magnética funcional en estado de reposo a los 3 meses.
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
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El nivel de medición de oxi-Hb (nivel de activación) es continuo; mayor oxi-Hb (mM.mm) indica mayor activación.
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Línea base y 3 meses
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Cambios de la espectroscopia de resonancia magnética a los 3 meses.
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
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El nivel de medición de N-acetil aspartato (NAA; metabolismo) es continuo; mayor NAA (ppm) indica mayor metabolismo.
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Línea base y 3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios con respecto a la RM estructural / T1 basal a los 3 meses.
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
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El nivel de medición de la densidad de materia gris (estructural) es continuo; mayor densidad de materia gris indica mayor volumen estructural.
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Línea base y 3 meses
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Cambios con respecto a la Escala de motivación situacional inicial (SIMS) a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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SIMS comprende 16 ítems en cuatro subescalas, Motivación intrínseca (p. ej., "Creo que esta actividad es interesante"), Regulación identificada (p. ej., "Lo hago por mi propio bien"), Regulación externa (p. ej., "Se supone que hacerlo") y Desmotivación (p. ej., "No veo qué me aporta esta actividad").
Contiene 4 ítems por subescala puntuados en una escala de 1 a 7 proporcionando una puntuación entre 4 y 28 para cada subescala.
Tiene una confiabilidad interna de α = .74
- .83 para las cuatro subescalas.
El tiempo total necesario para la administración de la prueba se estima en 5 minutos.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Cambios desde el inicio EuroQol-5D 3L (EQ-5D-3L) a los 3 y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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EQ-5D-3L consta de 2 partes: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS).
EQ-5D tiene 5 dimensiones de evaluación (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión).
Cada dimensión tiene 3 niveles (ordinales): ningún problema, algún problema y problema extremo.
Tiene una confiabilidad interna de α = .83
y válido entre pacientes clínica y demográficamente heterogéneos.
El tiempo total necesario para la administración de la prueba se estima en 5 minutos.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Acontecimiento adverso
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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El evento adverso se registrará en términos de gravedad, relación con la intervención del estudio, acción tomada con respecto a la intervención del estudio, resultado del evento adverso, evento adverso esperado y grave.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses; así como seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses postratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP, National University of Malaysia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de febrero de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
30 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades del cerebelo
- Ataxia
- Ataxia cerebelosa
- Ataxias espinocerebelosas
- Degeneraciones espinocerebelosas
- Enfermedad de Machado-Joseph
Otros números de identificación del estudio
- DIP-2019-007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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