Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost orální trehalózy u spinocerebelární ataxie 3

12. srpna 2022 aktualizováno: Dr Norlinah Mohamed Ibrahim, National University of Malaysia

Randomizovaná kontrolovaná studie klinické účinnosti perorální trehalózy u pacientů se spinocerebelární ataxií 3: Klinická a FMRI korelace

Tato studie hodnotí účinnost orální trehalózy při zmírňování neuropatologických a motorických deficitů chování u pacientů s SCA3. Celkem bude přijato 40 účastníků s SCA3, přičemž 20 účastníkům bude podávána trehalóza a dalším 20 účastníkům bude podáváno maltózové placebo.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Spinocerebelární ataxie 3 (SCA3) je vzácná forma dědičného neurodegenerativního onemocnění zahrnujícího progresivní degeneraci spinocerebelárního traktu. SCA3 je charakterizována stále se zhoršující funkcí mozečku vedoucí k abnormalitám chůze a špatné koordinaci, dysartrii a abnormálním pohybům očí. Mezi znaky neataxie patří pyramidální a extrapyramidové projevy, senzomotorické, neuropsychologické a psychiatrické symptomy. To je přičítáno roli mozečku v motorickém, kognitivním a afektivním zpracování (tj. cerebelární kognitivní a afektivní syndrom; CCAS), stejně jako jeho rozsáhlé spojení s mozkovými strukturami.

Trehalóza je všemocná disacharidová molekula nacházející se v nižších a vyšších formách života kromě obratlovců. Má amorfní (tj. neredukující) vlastnost, která se projevuje vysokou hydrofilitou, chemickou stabilitou a silnou odolností vůči denaturaci / rozkladu teplem, kyselinou nebo enzymem. Ukázalo se také, že pomáhá refoldovat částečně denaturovaný protein, čímž stabilizuje proteinové agregáty, včetně agregátů polyglutaminu, in vivo i in vitro. To poskytlo cestu, ve které trehalóza jako terapeutické činidlo pro neurodegenerativní poruchy s patologickými změnami proteinových agregátů.

V této studii bude použita dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie (RCT). Celkem 40 pacientů s SCA3 bude náhodně rozděleno do skupiny s perorální trehalózou a do skupiny s placebem (20 účastníků v každé větvi). S ohledem na klinické výsledky budou hodnoceny motorické a kognitivní výkony, aby se odvodila účinnost trehalózy. Podobně strukturální, klidová fMRI (tj. funkční konektivita) a MR spektroskopie (tj. metabolismus), budou v této studii použity jako zobrazovací biomarkery.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Malajsie
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malajsie, 56000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18 a 85 lety.
  • Geneticky potvrzená diagnóza SCA 3.
  • Přítomnost progresivního cerebelárního syndromu (tj. symptomatické) a genetické potvrzení SCA 3 u jednoho z nejbližších rodinných příslušníků s podobným klinickým syndromem.
  • Dokáže číst, mluvit a rozumět anglicky nebo malajsky.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika diabetu mellitus typu 1 nebo typu 2
  • Přítomnost jakéhokoli doprovodného neurologického stavu, který by mohl interferovat s klinickými měřeními použitými v této studii.
  • Přítomnost kontraindikace nebo přecitlivělosti na trehalózu.
  • Užívání stimulantů/léků, kofeinu a tabáku v období kratším než 24 hodin před vyhodnocením a/nebo skenováním.
  • Přítomnost závažných zrakových a/nebo sluchových percepčních deficitů.
  • Kontraindikace MRI: klaustrofobie, těhotenství, elektronické implantáty (např. kardiostimulátor) v těle, klip aneuryzmatu a současné nebo minulé zaměstnání jako strojníci, svářeči nebo kovodělníci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trehalóza
Prášková forma trehalózy k rozpuštění ve vodě, ke konzumaci ústy, každý den po dobu 3 měsíců.
Doplněk stravy: Trehalóza
Disacharidový cukr, který se obvykle používá jako potravinový konzervant, ale pro tuto studii se podává ve vyšší dávce
Komparátor placeba: Maltózové placebo
Izokalorická maltózová prášková forma k rozpuštění ve vodě, ke konzumaci ústy, každý den po dobu 3 měsíců.
Doplněk stravy: Sladový cukr
Síla maltózy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny od základní stupnice pro hodnocení ataxie (SARA) po 3 měsících, 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
8-položková stupnice pro kvantifikaci závažnosti ataxie se skóre 0 (žádná ataxie) až 40 (nejzávažnější ataxie). Celkový čas potřebný pro administraci testu se odhaduje na 10 minut.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny od základního funkčního indexu spinocerebelární ataxie (SCAFI) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Validovaný multimodální hodnotící nástroj, který se skládá z: a) časované 8metrové chůze (8MW); b) 9jamkový kolíkový test (9HPT); a c) rychlost opakování "PATA" po dobu 10 sekund (PATA) pro hodnocení výkonu řeči. Celkový čas potřebný pro administraci testu se odhaduje na 10 minut.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Změny od základního inventáře symptomů neataxie (INAS) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Validovaná stupnice hodnotící necerebelární znaky se skóre od 0 (žádný znak neataxie) do 16 (ovlivněny všechny hodnocené systémy). Celkový čas potřebný pro administraci testu se odhaduje na 10 minut.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Změny od základní škály cerebelárního kognitivního a afektivního syndromu (CCAS) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
CCAS Scale je krátký kognitivní screeningový nástroj, který pomáhá identifikovat CCAS u pacientů s cerebelárním poškozením. Odvozuje celkové skóre 120 jako kontinuální měření; stejně jako pořadová míra podle počtu neúspěšných testů: 1) Možný CCAS = 1 neúspěšný test; 2) Pravděpodobný CCAS = 2 neúspěšné testy; Definitivní CCAS = 3 nebo více neúspěšných testů. Pro minimalizaci efektu praxe byly k dispozici čtyři různé formy. Celkový čas potřebný pro administraci testu se odhaduje na 10 minut.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Změny od základní Wechslerovy škály inteligence dospělých (WAIS - 4) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
WAIS - 4 je IQ test určený k měření inteligence a kognitivních schopností u dospělých a starších dospívajících. Vybrané dílčí testy jsou Matrix Reasoning, Digit Span a Coding. Tyto dílčí testy se používají k měření abstraktního uvažování, WM a rychlosti zpracování. Tyto indexy a dílčí testy mají dobrou spolehlivost
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Změny oproti základnímu systému Delis-Kaplan Executive Function System (D - KEFS) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
D - KEFS je neuropsychologická baterie určená k měření různých subdomén exekutivních funkcí od 8 do 89 let. Vybrané dílčí testy jsou: Tower Test, Trail Making Test (TMT), Colour-Word Interference Test (CWIT). Tyto testy měří schopnosti plánování, posunu sady a inhibiční schopnosti.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Změny oproti základní opakovatelné baterii pro hodnocení aktualizace neuropsychologického stavu (aktualizace RBANS) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
RBANS Update je neuropsychologická baterie navržená k měření 5 neuropsychologických domén ve věku od 12:0 do 89:11 let. Vybrané dílčí testy jsou: Zkopírovat obrázek a Vyvolat obrázek. Tyto testy měří vizuální konstrukci, vizuální paměť a jazykové schopnosti.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Změny fMRI od výchozího klidového stavu po 3 měsících.
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce
Úroveň měření oxy-Hb (aktivační úroveň) je kontinuální; vyšší oxy-Hb (mM.mm) znamená větší aktivaci.
Výchozí stav a 3 měsíce
Změny oproti magnetické rezonanční spektroskopii po 3 měsících.
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce
Úroveň měření N-acetyl aspartátu (NAA; metabolismus) je kontinuální; vyšší NAA (ppm) znamená větší metabolismus.
Výchozí stav a 3 měsíce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny oproti výchozímu strukturálnímu / T1 MRI po 3 měsících.
Časové okno: Výchozí stav a 3 měsíce
Úroveň měření hustoty šedé hmoty (strukturální) je kontinuální; větší hustota šedé hmoty indikuje větší strukturální objem.
Výchozí stav a 3 měsíce
Změny od základní škály situační motivace (SIMS) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
SIMS obsahuje 16 položek na čtyřech subškálách, Vnitřní motivace (např. „Myslím, že tato činnost je zajímavá“), Identifikovaná regulace (např. „Dělám to pro své dobro“), Vnější regulace (např. „Předpokládám to udělat) a Amotivace (např. „Nevidím, co mi tato činnost přináší“). Obsahuje 4 položky na subškálu bodované na stupnici od 1 do 7 poskytující skóre mezi 4 a 28 pro každou subškálu. Má vnitřní spolehlivost α = 0,74 - 0,83 pro čtyři dílčí stupnice. Celkový čas potřebný pro administraci testu se odhaduje na 5 minut.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Změny oproti základnímu EuroQol-5D 3L (EQ-5D-3L) po 3 měsících a 6 měsících; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
EQ-5D-3L se skládá ze 2 částí: popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (EQ VAS). EQ-5D má 5 dimenzí hodnocení (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Každá dimenze má 3 úrovně (ordinální): žádný problém, nějaký problém a extrémní problém. Má vnitřní spolehlivost α = 0,83 a platí pro klinicky a demograficky heterogenní pacienty. Celkový čas potřebný pro administraci testu se odhaduje na 5 minut.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Nežádoucí událost
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
Nežádoucí příhoda bude zaznamenána z hlediska závažnosti, vztahu intervence studie, opatření přijatého ohledně studijní intervence, výsledku nepříznivé události, očekávané a závažné nepříznivé události.
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců; stejně jako sledování 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University of Malaysia

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP, National University of Malaysia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIP-2019-007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spinocerebelární ataxie typu 3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit