口服海藻糖对脊髓小脑性共济失调的疗效 3
2022年8月12日 更新者：Dr Norlinah Mohamed Ibrahim、National University of Malaysia
脊髓小脑性共济失调患者口服海藻糖临床疗效的随机对照试验 3：临床与 FMRI 相关性
本研究评估了口服海藻糖在减轻 SCA3 患者的神经病理学和运动行为缺陷方面的有效性。
将招募总共 40 名患有 SCA3 的参与者，其中 20 名参与者将接受海藻糖，另外 20 名参与者将接受麦芽糖安慰剂。
研究概览
详细说明
脊髓小脑性共济失调 3 (SCA3) 是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，涉及脊髓小脑束的进行性退化。 SCA3 的特征是小脑功能日益恶化，导致步态异常和协调性差、构音障碍和异常眼球运动。 非共济失调特征包括锥体和锥体外系表现、感觉运动、神经心理和精神症状。 这归因于小脑在运动、认知和情感处理（即 小脑认知和情感综合征； CCAS)，以及它与大脑结构的广泛联系。
海藻糖是一种无所不能的二糖分子，存在于除脊椎动物外的低等和高等生命形式中。 它具有无定形（即 非还原）特性，表现在其高亲水性、化学稳定性和对热、酸或酶的变性/分解能力强。 它还显示有助于重新折叠部分变性的蛋白质，从而在体内和体外稳定蛋白质聚集体，包括聚谷氨酰胺的聚集体。 这为海藻糖作为具有蛋白质聚集体病理变化的神经退行性疾病的治疗剂提供了一条途径。
在这项研究中，将采用双盲随机对照试验 (RCT)。 总共 40 名 SCA3 患者将被随机分配到口服海藻糖组和安慰剂组（每组 20 名参与者）。 关于临床结果，将评估运动和认知表现以推断海藻糖的功效。 同样，结构的、静息状态的 fMRI（即 功能连通性）和 MR 光谱学（即 metabolism), 将用作本研究中的成像生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kah Hui Yap, Master
- 电话号码：+60165536721
- 邮箱：kahhui0411@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP
- 电话号码：+60122145306
- 邮箱：norlinah@ppukm.ukm.edu.my
学习地点
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Kuala Lumpur
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Cheras、Kuala Lumpur、马来西亚、56000
- 招聘中
- UKM Medical Centre
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接触：
- Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP
- 电话号码：+60122145306
- 邮箱：norlinah@ppukm.ukm.edu.my
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接触：
- Kah Hui Yap, Master
- 电话号码：0165536721
- 邮箱：kahhui0411@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 岁至 85 岁之间。
- 基因证实的 SCA 3 诊断。
- 存在进行性小脑综合征（即 有症状的）和 SCA 3 的遗传确认在具有相似临床综合征的直系亲属之一中。
- 能够阅读、说和理解英语或马来语。
排除标准：
- 1 型或 2 型糖尿病的诊断
- 存在任何可能干扰本研究中使用的临床措施的伴随神经系统疾病。
- 存在对海藻糖的禁忌症或过敏症。
- 在评估和/或扫描前不到 24 小时的清除期内使用兴奋剂/药物、咖啡因和烟草。
- 存在严重的视觉和/或听觉知觉缺陷。
- MRI 禁忌症：幽闭恐惧症、怀孕、电子植入物（例如 起搏器）、动脉瘤夹以及当前或过去担任机械师、焊工或金属工人的工作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：海藻糖
海藻糖粉末形式溶解在水中，每天口服，持续 3 个月。
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通常用作食品防腐剂的二糖，但在这项研究中，它的剂量更高
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安慰剂比较：麦芽糖安慰剂
等热量麦芽糖粉末形式溶解在水中，每天口服，持续 3 个月。
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麦芽糖粉
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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共济失调评分评估 (SARA) 基线量表在 3 个月、6 个月时的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3 个月和 6 个月，以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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一个 8 项量表，用于量化共济失调的严重程度，评分为 0（无共济失调）至 40（最严重的共济失调）。
考试管理的总时间估计为 10 分钟。
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基线、3 个月和 6 个月，以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3个月和6个月基线脊髓小脑共济失调功能指数（SCAFI）的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3 个月和 6 个月，以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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经过验证的多模态评估工具包括：a) 计时 8 米步行 (8MW)； b) 9 孔桩测试 (9HPT)； c) 超过 10 秒的“PATA”重复率 (PATA) 以评估语音性能。
考试管理的总时间估计为 10 分钟。
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基线、3 个月和 6 个月，以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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3 个月和 6 个月时非共济失调症状基线清单 (INAS) 的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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评估非小脑体征的经过验证的量表，评分为 0（无非共济失调体征）至 16（所有评估系统均受影响）。
考试管理的总时间估计为 10 分钟。
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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3 个月和 6 个月时基线小脑认知和情感综合症 (CCAS) 量表的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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CCAS 量表是一种简短的认知筛查工具，可帮助识别小脑损伤患者的 CCAS。
作为连续测量，它得出总分 120；以及根据失败测试数量的顺序测量：1) 可能的 CCAS = 1 失败测试； 2) 可能的 CCAS = 2 次失败的测试；明确的 CCAS = 3 次或更多次失败的测试。
可以使用四种不同的形式来最小化练习效果。
考试管理的总时间估计为 10 分钟。
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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3 个月和 6 个月时基线韦氏成人智力量表 (WAIS-4) 的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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WAIS - 4 是一项智商测试，旨在衡量成人和年龄较大的青少年的智力和认知能力。
所选的子测试是矩阵推理、数字广度和编码。
这些子测试分别用于测量抽象推理、WM 和处理速度。
这些指标和分测验具有良好的信度
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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3 个月和 6 个月时基线 Delis-Kaplan 执行功能系统 (D - KEFS) 的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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D - KEFS 是一种神经心理电池，旨在测量 8 - 89 岁的执行功能的各个子域。
所选的子测试有：Tower Test、Trail Making Test (TMT)、Colour-Word Interference Test (CWIT)。
这些测试分别测量计划、转移和抑制能力。
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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3 个月和 6 个月时用于评估神经心理状态更新（RBANS 更新）的基线可重复电池的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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RBANS Update 是一种神经心理学电池，旨在测量 12:0 - 89:11 岁的 5 个神经心理学领域。
选定的子测试是：图形复制和图形回忆。
这些测试分别测量视觉构造、视觉记忆和语言能力。
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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3 个月时基线静息状态 fMRI 的变化。
大体时间：基线和 3 个月
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Oxy-Hb 的测量水平（激活水平）是连续的；更大的 oxy-Hb (mM.mm) 表示更大的激活。
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基线和 3 个月
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3 个月时磁共振波谱的变化。
大体时间：基线和 3 个月
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N-乙酰天冬氨酸（NAA；新陈代谢）的测量水平是连续的；更大的 NAA (ppm) 表示更大的新陈代谢。
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基线和 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月时基线结构/T1 MRI 的变化。
大体时间：基线和 3 个月
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灰质密度（结构）的测量水平是连续的；灰质密度越大表明结构体积越大。
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基线和 3 个月
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基线情境动机量表 (SIMS) 在 3 个月和 6 个月时的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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SIMS 包括四个分量表的 16 个项目，内在动机（例如，“我认为这项活动很有趣”），识别调节（例如，“我这样做是为了我自己好”），外部调节（例如，“我应该去做”）和动机（例如，“我不明白这项活动给我带来了什么”）。
它包含每个子量表 4 个项目，得分从 1 到 7，每个子量表的分数在 4 到 28 之间。
它的内部可靠性为 α = .74
- 四个分量表为 .83。
测试管理所需的总时间估计为 5 分钟。
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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在 3 个月和 6 个月时从基线 EuroQol-5D 3L (EQ-5D-3L) 的变化；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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EQ-5D-3L由两部分组成：EQ-5D描述系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）。
EQ-5D 有 5 个评估维度（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）。
每个维度有 3 个级别（顺序）：没问题、有些问题和极端问题。
它的内部可靠性为 α = .83
并且在临床和人口统计学异质性患者中有效。
测试管理所需的总时间估计为 5 分钟。
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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不良事件
大体时间：基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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将根据严重程度、研究干预关系、针对研究干预采取的行动、不良事件的结果、预期的和严重的不良事件记录不良事件。
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基线、3个月和6个月；以及治疗后 3、6、9 和 12 个月的随访。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP、National University of Malaysia
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月24日
初级完成 (预期的)
2023年5月30日
研究完成 (预期的)
2023年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月21日
首次发布 (实际的)
2020年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月12日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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