Werkzaamheid van orale trehalose bij spinocerebellaire ataxie 3

Spinocerebellaire ataxie 3 (SCA3) is een zeldzame vorm van erfelijke neurodegeneratieve ziekte met progressieve degeneratie van het spinocerebellaire kanaal. SCA3 wordt gekenmerkt door een toenemende verslechtering van de cerebellaire functie die leidt tot loopafwijkingen en slechte coördinatie, dysartrie en abnormale oogbewegingen. Niet-ataxiekenmerken omvatten piramidale en extrapiramidale manifestaties, sensomotorische, neuropsychologische en psychiatrische symptomen. Dit wordt toegeschreven aan de rol van het cerebellum bij motorische, cognitieve en affectieve verwerking (d.w.z. cerebellair cognitief en affectief syndroom; CCAS), evenals de uitgebreide verbinding met hersenstructuren.

Trehalose is een almachtig disacharidemolecuul dat voorkomt in lagere en hogere levensvormen, behalve bij gewervelde dieren. Het heeft een amorfe (d.w.z. niet-reducerende) eigenschap, die zich uit in zijn hoge hydrofiliciteit, chemische stabiliteit en sterke weerstand tegen denaturatie / afbraak door hitte, zuur of enzym. Het is ook aangetoond dat het gedeeltelijk gedenatureerd eiwit helpt hervouwen, waardoor eiwitaggregaten, inclusief die van polyglutamine, zowel in vivo als in vitro worden gestabiliseerd. Dit heeft gezorgd voor een weg waarin trehalose als een therapeutisch middel voor neurodegeneratieve aandoeningen met pathologische veranderingen van eiwitaggregaten kan worden gebruikt.

In deze studie zal een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) worden gebruikt. In totaal zullen 40 patiënten met SCA3 willekeurig worden toegewezen aan de orale trehalosegroep en een placebogroep (20 deelnemers voor elke arm). Wat de klinische resultaten betreft, zullen motorische en cognitieve prestaties worden beoordeeld om de werkzaamheid van trehalose af te leiden. Evenzo kan structurele fMRI in rusttoestand (d.w.z. functionele connectiviteit), en MR-spectroscopie (d.w.z. metabolisme), zullen in deze studie worden gebruikt als beeldvormende biomarkers.