Эффективность пероральной трегалозы при спиноцеребеллярной атаксии 3

Спиноцеребеллярная атаксия 3 (SCA3) — редкая форма наследственного нейродегенеративного заболевания, сопровождающаяся прогрессирующей дегенерацией спинно-мозжечкового тракта. SCA3 характеризуется нарастающим ухудшением функции мозжечка, что приводит к нарушениям походки и плохой координации, дизартрии и аномальным движениям глаз. К неатаксионным признакам относятся пирамидные и экстрапирамидные проявления, сенсомоторные, нейропсихологические и психиатрические симптомы. Это связано с ролью мозжечка в двигательной, когнитивной и аффективной обработке (т.е. мозжечковый когнитивно-аффективный синдром; CCAS), а также его обширная связь с мозговыми структурами.

Трегалоза — всемогущая молекула дисахарида, встречающаяся у низших и высших форм жизни, за исключением позвоночных. Он имеет аморфное (т. невосстанавливающее) свойство, проявляющееся в его высокой гидрофильности, химической стабильности и сильном сопротивлении денатурации/расщеплению под действием тепла, кислоты или фермента. Также показано, что он помогает рефолдировать частично денатурированный белок, тем самым стабилизируя белковые агрегаты, в том числе агрегаты полиглутамина, как in vivo, так и in vitro. Это открыло возможности для использования трегалозы в качестве терапевтического средства при нейродегенеративных расстройствах с патологическими изменениями белковых агрегатов.

В этом исследовании будет использовано двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). В общей сложности 40 пациентов с SCA3 будут случайным образом распределены в группу пероральной трегалозы и группу плацебо (по 20 участников в каждой группе). Что касается клинических результатов, будут оцениваться двигательные и когнитивные функции, чтобы сделать вывод об эффективности трегалозы. Аналогично, структурная фМРТ в состоянии покоя (т. функциональная связность) и МР-спектроскопия (т.е. метаболизм), будут использоваться в качестве биомаркеров визуализации в этом исследовании.