Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av oral trehalose ved spinocerebellar ataksi 3

12. august 2022 oppdatert av: Dr Norlinah Mohamed Ibrahim, National University of Malaysia

En randomisert kontrollert studie på den kliniske effekten av oral trehalose hos pasienter med spinocerebellar ataksi 3: klinisk og FMRI-korrelasjon

Denne studien evaluerer effektiviteten av oral trehalose for å lindre nevropatologiske og motoriske atferdsmangler blant pasienter med SCA3. Totalt 40 deltakere med SCA3 vil bli rekruttert, med 20 deltakere som skal administreres med trehalose mens ytterligere 20 deltakere skal administreres med maltose-placebo.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spinocerebellar ataksi 3 (SCA3) er en sjelden form for arvelig nevrodegenerativ sykdom som involverer progressiv degenerasjon av spinocerebellar-kanalen. SCA3 er preget av stadig forverret cerebellar funksjon som fører til gangavvik og dårlig koordinasjon, dysartri og unormale øyebevegelser. Ikke-ataksi inkluderer pyramidale og ekstrapyramidale manifestasjoner, sensorimotoriske, nevropsykologiske og psykiatriske symptomer. Dette tilskrives rollen til lillehjernen i motorisk, kognitiv og affektiv prosessering (dvs. cerebellar kognitivt og affektivt syndrom; CCAS), så vel som dens omfattende forbindelse med cerebrale strukturer.

Trehalose er et allmektig disakkaridmolekyl som finnes i lavere og høyere livsformer bortsett fra hos virveldyr. Den har en amorf (dvs. ikke-reduserende) egenskap, som vises i sin høye hydrofilisitet, kjemiske stabilitet og sterke motstand mot denaturering/nedbrytning av varme, syre eller enzym. Det er også vist å hjelpe til med å refolde delvis denaturert protein, og dermed stabilisere proteinaggregater, inkludert polyglutamin, in vivo så vel som in vitro. Dette har gitt en vei hvor trehalose som et terapeutisk middel for nevrodegenerative lidelser med patologiske endringer av proteinaggregater.

I denne studien vil en dobbeltblindet randomisert kontrollert studie (RCT) bli brukt. Totalt 40 pasienter med SCA3 vil bli randomisert til oral trehalosegruppe og en placebogruppe (20 deltakere for hver arm). Med hensyn til kliniske utfall, vil motoriske og kognitive ytelser bli vurdert for å utlede effekten av trehalose. På samme måte kan strukturell fMRI i hviletilstand (dvs. funksjonell tilkobling), og MR-spektroskopi (dvs. metabolisme), vil bli brukt som bildedannende biomarkører i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Malaysia
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • Rekruttering
        • UKM Medical Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 85 år.
  • Genetisk bekreftet SCA 3-diagnose.
  • Tilstedeværelse av progressivt cerebellar syndrom (dvs. symptomatisk) og genetisk bekreftelse av SCA 3 hos et av de nærmeste familiemedlemmene med lignende klinisk syndrom.
  • Kunne lese, snakke og forstå engelsk eller malaysisk.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av diabetes mellitus type 1 eller type 2
  • Tilstedeværelse av enhver samtidig nevrologisk tilstand som kan forstyrre kliniske tiltak brukt i denne studien.
  • Tilstedeværelse av kontraindikasjon eller overfølsomhet for trehalose.
  • Bruk av sentralstimulerende midler/medisiner, koffein og tobakk innen mindre enn 24 timers utvaskingsperiode før vurdering og/eller skanning.
  • Tilstedeværelse av alvorlige visuelle og/eller auditive perseptuelle mangler.
  • MR-kontraindikasjoner: klaustrofobi, graviditet, elektroniske implantater (f. pacemaker) i kroppen, aneurismeklemme og nåværende eller tidligere arbeid som maskinister, sveisere eller metallarbeidere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trehalose
Trehalose pulverform som skal løses i vann, konsumeres gjennom munnen, hver dag i 3 måneder.
Kosttilskudd: Trehalose
Et disakkaridsukker brukes vanligvis som matkonserveringsmiddel, men for denne studien gis det i en høyere dose
Placebo komparator: Maltose placebo
Isokalorisk maltosepulver som skal løses i vann, konsumeres gjennom munnen, hver dag i 3 måneder.
Kosttilskudd: Maltose
Maltosekraft

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra Baseline Scale for Ataxia Rating Assessment (SARA) etter 3 måneder, 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder, samt 3, 6, 9 og 12 måneder etter behandling.
En 8-elements skala for å kvantifisere alvorlighetsgraden av ataksi med en skåring på 0 (ingen ataksi) til 40 (mest alvorlig ataksi). Total tid tatt for testadministrasjon er beregnet til 10 minutter.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder, samt 3, 6, 9 og 12 måneder etter behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra Baseline Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI) ved 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder, samt 3, 6, 9 og 12 måneder etter behandling.
Et validert multimodalt vurderingsverktøy som består av: a) tidsbestemt 8 meters gange (8MW); b) 9-hulls pinnetest (9HPT); og c) hastigheten på "PATA"-repetisjon over 10 sekunder (PATA) for å rangere taleytelse. Total tid tatt for testadministrasjon er beregnet til 10 minutter.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder, samt 3, 6, 9 og 12 måneder etter behandling.
Endringer fra Baseline Inventory of Non-Ataxia Symptoms (INAS) ved 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
En validert skala som vurderer ikke-hjernehjernens tegn med en skåring på 0 (ingen ikke-ataksi-tegn) til 16 (alle vurderte systemer påvirket). Total tid tatt for testadministrasjon er beregnet til 10 minutter.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Endringer fra baseline Cerebellar Cognitive & Affective Syndrome (CCAS) skala ved 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
CCAS Scale er et kort kognitivt screeningsverktøy for å hjelpe med å identifisere CCAS hos pasienter med cerebellar svekkelse. Den utleder en totalscore på 120 som et kontinuerlig mål; samt et ordinært mål i henhold til antall ikke beståtte prøver: 1) Mulig CCAS = 1 ikke bestått prøve; 2) Sannsynlig CCAS = 2 mislykkede tester; Definitiv CCAS = 3 eller flere mislykkede tester. Fire forskjellige skjemaer var tilgjengelige for å minimere praksiseffekten. Total tid tatt for testadministrasjon er beregnet til 10 minutter.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Endringer fra Baseline Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS - 4) etter 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
WAIS - 4 er en IQ-test utviklet for å måle intelligens og kognitiv evne hos voksne og eldre ungdom. De valgte deltestene er Matrix Reasoning, Digit Span og Coding. Disse deltestene brukes til å måle henholdsvis abstrakt resonnement, WM og prosesseringshastighet. Disse indeksene og deltestene har god reliabilitet
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Endringer fra Baseline Delis-Kaplan Executive Function System (D - KEFS) etter 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
D - KEFS er et nevropsykologisk batteri designet for å måle ulike underdomener av eksekutiv funksjon fra 8 - 89 år. De valgte deltestene er: Tower Test, Trail Making Test (TMT), Colour-Word Interference Test (CWIT). Disse testene måler henholdsvis planlegging, set-shifting og inhiberingsevner.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Endringer fra baseline repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk statusoppdatering (RBANS Update) etter 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
RBANS Update er et nevropsykologisk batteri designet for å måle 5 nevropsykologiske domener fra 12:0 - 89:11 år gamle. De valgte deltestene er: Figurkopi og Figurgjenkalling. Disse testene måler henholdsvis visuell konstruksjon, visuell hukommelse og språkevner.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Endringer fra baseline hviletilstand fMRI ved 3 måneder.
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
Nivået for måling av oksy-Hb (aktiveringsnivå) er kontinuerlig; større oksy-Hb (mM.mm) indikerer større aktivering.
Baseline og 3 måneder
Endringer fra magnetisk resonansspektroskopi etter 3 måneder.
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
Målenivået for N-acetylaspartat (NAA; metabolisme) er kontinuerlig; større NAA (ppm) indikerer større metabolisme.
Baseline og 3 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra Baseline Strukturell / T1 MR etter 3 måneder.
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
Nivået for måling av gråstofftetthet (strukturell) er kontinuerlig; større gråstofftetthet indikerer større strukturelt volum.
Baseline og 3 måneder
Endringer fra Baseline Situational Motivation Scale (SIMS) ved 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
SIMS består av 16 elementer fordelt på fire underskalaer, indre motivasjon (f.eks. "Jeg synes denne aktiviteten er interessant"), identifisert regulering (f.eks. "Jeg gjør det for mitt eget beste"), ekstern regulering (f.eks. "Jeg er antatt å gjøre det") og Amotivasjon (f.eks. "Jeg ser ikke hva denne aktiviteten bringer meg"). Den inneholder 4 elementer per underskala scoret på en skala fra 1 til 7 som gir en poengsum mellom 4 og 28 for hver underskala. Den har en intern pålitelighet på α = .74 - .83 for de fire underskalaene. Total tid tatt for testadministrasjon er beregnet til 5 minutter.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Endringer fra Baseline EuroQol-5D 3L (EQ-5D-3L) ved 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
EQ-5D-3L består av 2 deler: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS). EQ-5D har 5 dimensjoner av vurdering (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Hver dimensjon har 3 nivåer (ordinær): ikke noe problem, noe problem og ekstremt problem. Den har en intern pålitelighet på α = .83 og gyldig blant klinisk og demografisk heterogene pasienter. Total tid tatt for testadministrasjon er beregnet til 5 minutter.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Uønsket hendelse
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.
Uønsket hendelse vil bli registrert i form av alvorlighetsgrad, studieintervensjonsforhold, tiltak iverksatt angående studieintervensjon, utfall av uønsket hendelse, forventet og alvorlig bivirkning.
Baseline, 3 måneder og 6 måneder; samt 3, 6, 9 og 12 måneders oppfølging etter behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University of Malaysia

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP, National University of Malaysia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. mai 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DIP-2019-007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere