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Wirksamkeit von oraler Trehalose bei spinozerebellärer Ataxie 3

12. August 2022 aktualisiert von: Dr Norlinah Mohamed Ibrahim, National University of Malaysia

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur klinischen Wirksamkeit von oraler Trehalose bei Patienten mit spinozerebellärer Ataxie 3: Klinische und FMRI-Korrelation

Diese Studie bewertet die Wirksamkeit von oraler Trehalose bei der Linderung der neuropathologischen und motorischen Verhaltensdefizite bei Patienten mit SCA3. Insgesamt werden 40 Teilnehmer mit SCA3 rekrutiert, wobei 20 Teilnehmern Trehalose und weiteren 20 Teilnehmern ein Maltose-Placebo verabreicht werden soll.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spinozerebelläre Ataxie 3 (SCA3) ist eine seltene Form der erblichen neurodegenerativen Erkrankung mit fortschreitender Degeneration des spinozerebellären Trakts. SCA3 ist gekennzeichnet durch eine zunehmende Verschlechterung der Kleinhirnfunktion, die zu Gangstörungen und schlechter Koordination, Dysarthrie und abnormalen Augenbewegungen führt. Nicht-Ataxie-Merkmale umfassen pyramidale und extrapyramidale Manifestationen, sensomotorische, neuropsychologische und psychiatrische Symptome. Dies wird der Rolle des Kleinhirns bei der motorischen, kognitiven und affektiven Verarbeitung (d. h. kognitives und affektives Syndrom des Kleinhirns; CCAS) sowie seine weitreichende Verbindung mit zerebralen Strukturen.

Trehalose ist ein allmächtiges Disaccharidmolekül, das in niederen und höheren Lebensformen außer in Wirbeltieren vorkommt. Es hat eine amorphe (d.h. nicht-reduzierende) Eigenschaft, die sich in ihrer hohen Hydrophilie, chemischen Stabilität und starken Beständigkeit gegen Denaturierung/Zersetzung durch Hitze, Säure oder Enzym zeigt. Es wird auch gezeigt, dass es dabei hilft, teilweise denaturiertes Protein zurückzufalten, wodurch Proteinaggregate, einschließlich derjenigen von Polyglutamin, sowohl in vivo als auch in vitro stabilisiert werden. Dies hat einen Weg eröffnet, Trehalose als Therapeutikum für neurodegenerative Erkrankungen mit pathologischen Veränderungen von Proteinaggregaten einzusetzen.

In dieser Studie wird eine doppelblinde randomisierte kontrollierte Studie (RCT) eingesetzt. Insgesamt 40 Patienten mit SCA3 werden nach dem Zufallsprinzip einer oralen Trehalose-Gruppe und einer Placebo-Gruppe (20 Teilnehmer für jeden Arm) zugeteilt. Im Hinblick auf die klinischen Ergebnisse werden die motorischen und kognitiven Leistungen bewertet, um auf die Wirksamkeit von Trehalose zu schließen. Ebenso kann strukturelle fMRT im Ruhezustand (d.h. funktionelle Konnektivität) und MR-Spektroskopie (d. h. Metabolismus), werden in dieser Studie als bildgebende Biomarker verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Malaysia
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malaysia, 56000

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 85 Jahren.
  • Genetisch bestätigte SCA 3-Diagnose.
  • Vorhandensein eines progressiven zerebellären Syndroms (d. h. symptomatisch) und genetische Bestätigung von SCA 3 bei einem der unmittelbaren Familienmitglieder mit einem ähnlichen klinischen Syndrom.
  • Kann Englisch oder Malaiisch lesen, sprechen und verstehen.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Diabetes Mellitus Typ 1 oder Typ 2
  • Vorhandensein einer begleitenden neurologischen Erkrankung, die die in dieser Studie verwendeten klinischen Maßnahmen beeinträchtigen könnte.
  • Vorliegen einer Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen Trehalose.
  • Verwendung von Stimulanzien/Medikamenten, Koffein und Tabak innerhalb von weniger als 24 Stunden Auswaschphase vor der Beurteilung und/oder dem Scan.
  • Vorhandensein schwerer visueller und / oder auditiver Wahrnehmungsdefizite.
  • MRT-Kontraindikationen: Klaustrophobie, Schwangerschaft, elektronische Implantate (z. Herzschrittmacher) im Körper, Aneurysma-Clip und aktuelle oder frühere Beschäftigung als Maschinist, Schweißer oder Metallarbeiter.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trehalose
Trehalose-Pulver zum Auflösen in Wasser zum täglichen Einnehmen für 3 Monate.
Nahrungsergänzungsmittel: Trehalose
Ein Disaccharidzucker, der normalerweise als Lebensmittelkonservierungsmittel verwendet wird, aber für diese Studie in einer höheren Dosis verabreicht wird
Placebo-Komparator: Maltose-Placebo
Isokalorisches Maltose-Pulver zum Auflösen in Wasser zum täglichen Verzehr über einen Zeitraum von 3 Monaten.
Nahrungsergänzungsmittel: Maltose
Maltose-Power

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen gegenüber der Baseline Scale for Ataxia Rating Assessment (SARA) nach 3 Monaten, 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate sowie 3, 6, 9 und 12 Monate Nachbeobachtung nach der Behandlung.
Eine 8-Punkte-Skala zur Quantifizierung des Schweregrades der Ataxie mit einer Bewertung von 0 (keine Ataxie) bis 40 (schwerste Ataxie). Die Gesamtdauer der Testdurchführung wird auf 10 Minuten geschätzt.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate sowie 3, 6, 9 und 12 Monate Nachbeobachtung nach der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen gegenüber dem Baseline Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI) nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate sowie 3, 6, 9 und 12 Monate Nachbeobachtung nach der Behandlung.
Ein validiertes multimodales Bewertungstool, das sich zusammensetzt aus: a) zeitgesteuertem 8-Meter-Gehen (8 MW); b) der 9-Loch-Peg-Test (9HPT); und c) die Rate der "PATA"-Wiederholung über 10 Sekunden (PATA), um die Sprachleistung zu bewerten. Die Gesamtdauer der Testdurchführung wird auf 10 Minuten geschätzt.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate sowie 3, 6, 9 und 12 Monate Nachbeobachtung nach der Behandlung.
Änderungen gegenüber dem Baseline Inventory of Non-Ataxia Symptoms (INAS) nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Eine validierte Skala zur Bewertung von nicht-zerebellären Zeichen mit einer Bewertung von 0 (kein Nicht-Ataxie-Zeichen) bis 16 (alle bewerteten Systeme betroffen). Die Gesamtdauer der Testdurchführung wird auf 10 Minuten geschätzt.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Veränderungen gegenüber der Baseline-Skala des zerebellären kognitiven und affektiven Syndroms (CCAS) nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Die CCAS-Skala ist ein kurzes kognitives Screening-Tool zur Identifizierung von CCAS bei Patienten mit Kleinhirn-Beeinträchtigung. Als kontinuierliches Maß ergibt sich daraus eine Gesamtpunktzahl von 120; sowie ein Ordnungsmaß entsprechend der Anzahl nicht bestandener Prüfungen: 1) Mögliches CCAS = 1 nicht bestandene Prüfung; 2) wahrscheinliches CCAS = 2 fehlgeschlagene Tests; Eindeutiges CCAS = 3 oder mehr fehlgeschlagene Tests. Um den Übungseffekt zu minimieren, standen vier verschiedene Formen zur Verfügung. Die Gesamtdauer der Testdurchführung wird auf 10 Minuten geschätzt.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Änderungen gegenüber der Baseline Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS – 4) nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
WAIS - 4 ist ein IQ-Test zur Messung der Intelligenz und kognitiven Fähigkeiten bei Erwachsenen und älteren Jugendlichen. Die ausgewählten Subtests sind Matrix Reasoning, Digit Span und Coding. Diese Untertests werden verwendet, um abstraktes Denken, WM bzw. Verarbeitungsgeschwindigkeit zu messen. Diese Index- und Untertests haben eine gute Reliabilität
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Veränderungen gegenüber dem Delis-Kaplan Executive Function System (D – KEFS) zu Studienbeginn nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
D - KEFS ist eine neuropsychologische Batterie, die entwickelt wurde, um verschiedene Subdomänen der Exekutivfunktion im Alter von 8 bis 89 Jahren zu messen. Die ausgewählten Untertests sind: Tower Test, Trail Making Test (TMT), Colour-Word Interference Test (CWIT). Diese Tests messen Planungs-, Set-Shifting- bzw. Inhibitionsfähigkeiten.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Änderungen gegenüber der Baseline Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status Update (RBANS Update) nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
RBANS Update ist eine neuropsychologische Batterie zur Messung von 5 neuropsychologischen Domänen im Alter von 12:0 bis 89:11 Jahren. Die ausgewählten Subtests sind: Figure Copy und Figure Recall. Diese Tests messen die visuelle Konstruktion, das visuelle Gedächtnis bzw. die Sprachfähigkeiten.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Veränderungen gegenüber dem Ruhezustand fMRT zu Studienbeginn nach 3 Monaten.
Zeitfenster: Grundlinie und 3 Monate
Das Niveau der Messung von Oxy-Hb (Aktivierungsniveau) ist kontinuierlich; ein größeres Oxy-Hb (mM.mm) zeigt eine stärkere Aktivierung an.
Grundlinie und 3 Monate
Änderungen gegenüber Magnetresonanzspektroskopie nach 3 Monaten.
Zeitfenster: Grundlinie und 3 Monate
Das Messniveau von N-Acetylaspartat (NAA; Metabolismus) ist kontinuierlich; ein größerer NAA (ppm) weist auf einen stärkeren Metabolismus hin.
Grundlinie und 3 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen gegenüber Baseline Struktur / T1 MRT nach 3 Monaten.
Zeitfenster: Grundlinie und 3 Monate
Das Messniveau der Dichte der grauen Substanz (strukturell) ist kontinuierlich; Eine größere Dichte der grauen Substanz zeigt ein größeres Strukturvolumen an.
Grundlinie und 3 Monate
Änderungen gegenüber der Baseline Situational Motivation Scale (SIMS) nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
SIMS umfasst 16 Items auf vier Subskalen, Intrinsische Motivation (z. B. „Ich finde diese Tätigkeit interessant“), Identifizierte Regulation (z. B. „Ich mache das zu meinem eigenen Besten“), Externe Regulation (z. B. „Ich soll um es zu tun") und Amotivation (z. B. "Ich sehe nicht, was mir diese Aktivität bringt"). Es enthält 4 Items pro Subskala, die auf einer Skala von 1 bis 7 bewertet werden, was eine Punktzahl zwischen 4 und 28 für jede Subskala ergibt. Es hat eine interne Reliabilität von α = 0,74 - .83 für die vier Subskalen. Die Gesamtdauer der Testdurchführung wird auf 5 Minuten geschätzt.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Änderungen gegenüber Baseline EuroQol-5D 3L (EQ-5D-3L) nach 3 Monaten und 6 Monaten; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
EQ-5D-3L besteht aus 2 Teilen: dem EQ-5D-Beschreibungssystem und der visuellen EQ-Analogskala (EQ VAS). EQ-5D hat 5 Bewertungsdimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression). Jede Dimension hat 3 Ebenen (Ordinalzahl): kein Problem, einige Probleme und extreme Probleme. Es hat eine interne Reliabilität von α = 0,83 und gültig bei klinisch und demographisch heterogenen Patienten. Die Gesamtdauer der Testdurchführung wird auf 5 Minuten geschätzt.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Unerwünschtes Ereignis
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.
Unerwünschtes Ereignis wird in Bezug auf Schweregrad, Beziehung zwischen Studienintervention, ergriffene Maßnahmen bezüglich Studienintervention, Ergebnis des unerwünschten Ereignisses, erwartetes und schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis aufgezeichnet.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate; sowie Nachsorge 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University of Malaysia

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP, National University of Malaysia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Mai 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DIP-2019-007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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