Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Eficácia da trealose oral na ataxia espinocerebelar 3

12 de agosto de 2022 atualizado por: Dr Norlinah Mohamed Ibrahim, National University of Malaysia

Um ensaio controlado randomizado sobre a eficácia clínica da trealose oral em pacientes com ataxia espinocerebelar 3: correlação clínica e FMRI

Este estudo avalia a eficácia da trealose oral em aliviar os déficits neuropatológicos e de comportamento motor entre pacientes com SCA3. Um total de 40 participantes com SCA3 será recrutado, com 20 participantes recebendo trealose enquanto outros 20 participantes receberão placebo de maltose.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ataxia espinocerebelar 3 (SCA3) é uma forma rara de doença neurodegenerativa hereditária envolvendo degeneração progressiva do trato espinocerebelar. A SCA3 é caracterizada por piora crescente da função cerebelar, levando a anormalidades da marcha e má coordenação, disartria e movimentos oculares anormais. As características de não ataxia incluem manifestações piramidais e extrapiramidais, sintomas sensório-motores, neuropsicológicos e psiquiátricos. Isso é atribuído ao papel do cerebelo no processamento motor, cognitivo e afetivo (i.e. síndrome cognitiva e afetiva cerebelar; CCAS), bem como sua extensa conexão com estruturas cerebrais.

A trealose é uma molécula de dissacarídeo onipotente encontrada em formas de vida inferiores e superiores, exceto em vertebrados. Tem um aspecto amorfo (i.e. não redutora), que se manifesta na sua elevada hidrofilicidade, estabilidade química e forte resistência à desnaturação/quebra por calor, ácido ou enzima. Também demonstrou ajudar a redobrar proteínas parcialmente desnaturadas, estabilizando assim os agregados de proteínas, incluindo os de poliglutamina, in vivo e in vitro. Isso forneceu um caminho no qual a trealose é um agente terapêutico para distúrbios neurodegenerativos com alterações patológicas de agregados proteicos.

Neste estudo, será empregado um ensaio randomizado controlado (ECR) duplo-cego. Um total de 40 pacientes com SCA3 serão alocados aleatoriamente para o grupo de trealose oral e um grupo de placebo (20 participantes para cada braço). Com relação aos resultados clínicos, os desempenhos motor e cognitivo serão avaliados para inferir a eficácia da trealose. Da mesma forma, fMRI estrutural, em estado de repouso (ou seja, conectividade funcional) e espectroscopia de RM (ou seja, metabolismo), serão utilizados como biomarcadores de imagem neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Malásia
    • Kuala Lumpur
      • Cheras, Kuala Lumpur, Malásia, 56000
        • Recrutamento
        • UKM Medical Centre
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade entre 18 e 85 anos.
  • Diagnóstico SCA 3 geneticamente confirmado.
  • Presença de síndrome cerebelar progressiva (i.e. sintomático) e confirmação genética de SCA 3 em um dos membros imediatos da família com síndrome clínica semelhante.
  • Capaz de ler, falar e entender inglês ou malaio.

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de Diabetes Mellitus Tipo 1 ou Tipo 2
  • Presença de qualquer condição neurológica concomitante que possa interferir nas medidas clínicas utilizadas neste estudo.
  • Presença de contraindicação ou hipersensibilidade à trealose.
  • Uso de estimulantes/medicamentos, cafeína e tabaco em menos de 24 horas antes da avaliação e/ou exame.
  • Presença de déficits perceptivos visuais e/ou auditivos graves.
  • Contra-indicações da RM: claustrofobia, gravidez, implantes eletrônicos (p. marca-passo) no corpo, clipe de aneurisma e emprego atual ou passado como maquinista, soldador ou metalúrgico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Trealose
Trealose em forma de pó para ser dissolvido em água, para ser consumido por via oral, todos os dias durante 3 meses.
Suplemento dietético: Trealose
Um açúcar dissacarídeo geralmente usado como conservante de alimentos, mas para este estudo é administrado em uma dose mais alta
Comparador de Placebo: Maltose placebo
Maltose isocalórica em pó para ser dissolvida em água, para ser consumida por via oral, todos os dias durante 3 meses.
Suplemento dietético: Maltose
Poder de maltose

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações da Escala de Linha de Base para Avaliação de Classificação de Ataxia (SARA) aos 3 meses, 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses, bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Uma escala de 8 itens para quantificar a gravidade da ataxia com uma pontuação de 0 (sem ataxia) a 40 (ataxia mais grave). O tempo total de administração do teste é estimado em 10 minutos.
Linha de base, 3 meses e 6 meses, bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações do índice funcional de ataxia espinocerebelar basal (SCAFI) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses, bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Uma ferramenta de avaliação multimodal validada que é composta por: a) caminhada cronometrada de 8 metros (8MW); b) o teste de pino de 9 buracos (9HPT); e c) a taxa de repetição "PATA" em 10 segundos (PATA) para avaliar o desempenho da fala. O tempo total de administração do teste é estimado em 10 minutos.
Linha de base, 3 meses e 6 meses, bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Alterações do Inventário de Linha de Base de Sintomas Não-Ataxia (INAS) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Uma escala validada avaliando sinais não cerebelares com uma pontuação de 0 (nenhum sinal de não ataxia) a 16 (todos os sistemas avaliados afetados). O tempo total de administração do teste é estimado em 10 minutos.
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Alterações da Escala de Baseline Cerebellar Cognitive & Affective Syndrome (CCAS) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
A escala CCAS é uma breve ferramenta de triagem cognitiva para ajudar a identificar o CCAS em pacientes com comprometimento cerebelar. Obtém uma pontuação total de 120 como uma medida contínua; bem como uma medida ordinal de acordo com o número de testes reprovados: 1) Possível CCAS = 1 teste reprovado; 2) Provável CCAS = 2 testes falhados; CCAS definitivo = 3 ou mais testes falhados. Quatro formulários diferentes estavam disponíveis para minimizar o efeito da prática. O tempo total de administração do teste é estimado em 10 minutos.
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Alterações da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos Baseline (WAIS - 4) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
WAIS - 4 é um teste de QI projetado para medir inteligência e capacidade cognitiva em adultos e adolescentes mais velhos. Os subtestes selecionados são Matrix Reasoning, Digit Span e Coding. Esses subtestes são usados ​​para medir raciocínio abstrato, WM e velocidade de processamento, respectivamente. Esses índices e subtestes têm boa confiabilidade
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Alterações do Sistema de Função Executiva Baseline Delis-Kaplan (D - KEFS) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
D - KEFS é uma bateria neuropsicológica projetada para medir vários subdomínios da função executiva de 8 a 89 anos de idade. Os subtestes selecionados são: Tower Test, Trail Making Test (TMT), Color-Word Interference Test (CWIT). Esses testes medem as habilidades de planejamento, mudança de cenário e inibição, respectivamente.
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Alterações da Bateria Repetível de Linha de Base para Avaliação do Estado Neuropsicológico Atualizado (Atualização RBANS) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
RBANS Update é uma bateria neuropsicológica projetada para medir 5 domínios neuropsicológicos de 12:0 a 89:11 anos de idade. Os subtestes selecionados são: Figure Copy e Figure Recall. Esses testes medem a construção visual, a memória visual e as habilidades de linguagem, respectivamente.
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Alterações do estado inicial de repouso fMRI em 3 meses.
Prazo: Linha de base e 3 meses
O nível de medição de oxi-Hb (nível de ativação) é contínuo; maior oxi-Hb (mM.mm) indica maior ativação.
Linha de base e 3 meses
Alterações da espectroscopia de ressonância magnética em 3 meses.
Prazo: Linha de base e 3 meses
O nível de medição de N-Acetil Aspartato (NAA; metabolismo) é contínuo; maior NAA (ppm) indica maior metabolismo.
Linha de base e 3 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações da linha de base estrutural / T1 MRI em 3 meses.
Prazo: Linha de base e 3 meses
O nível de medição da densidade da substância cinzenta (estrutural) é contínuo; maior densidade de matéria cinzenta indica maior volume estrutural.
Linha de base e 3 meses
Alterações da Escala de Motivação Situacional de Linha de Base (SIMS) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
O SIMS compreende 16 itens em quatro subescalas, Motivação intrínseca (por exemplo, "Eu acho que esta atividade é interessante"), Regulação identificada (por exemplo, "Estou fazendo isso para o meu próprio bem"), Regulação externa (por exemplo, "Eu deveria fazer") e Amotivação (e.g., "Não vejo o que esta atividade me traz"). Contém 4 itens por subescala pontuados em uma escala de 1 a 7, fornecendo uma pontuação entre 4 e 28 para cada subescala. Tem uma confiabilidade interna de α = 0,74 - 0,83 para as quatro subescalas. O tempo total de administração do teste é estimado em 5 minutos.
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Alterações da linha de base EuroQol-5D 3L (EQ-5D-3L) aos 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
EQ-5D-3L consiste em 2 partes: o sistema descritivo EQ-5D e a escala analógica visual EQ (EQ VAS). O EQ-5D possui 5 dimensões de avaliação (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão). Cada dimensão tem 3 níveis (ordinais): nenhum problema, algum problema e problema extremo. Tem uma confiabilidade interna de α = 0,83 e válido entre pacientes clínica e demograficamente heterogêneos. O tempo total de administração do teste é estimado em 5 minutos.
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
Evento adverso
Prazo: Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.
O evento adverso será registrado em termos de gravidade, relação de intervenção do estudo, ação tomada em relação à intervenção do estudo, resultado do evento adverso, esperado e evento adverso grave.
Linha de base, 3 meses e 6 meses; bem como 3, 6, 9 e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National University of Malaysia

Colaboradores

Radboud University Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Norlinah Mohamed Ibrahim, MRCP, National University of Malaysia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DIP-2019-007

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Madagascar

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever