Une étude du RC48-ADC pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique avec une faible expression de HER2

Critère d'intégration:

• Accepter volontairement de participer à l'étude et signer le consentement éclairé ;
• Les sujets âgés de 18 à 70 ans (dont 18 ans et 70 ans) et n'atteignant pas le 71e anniversaire ont tous été considérés comme ayant ≤ 70 ans ;
• Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
• Condition physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ;
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, les femmes ont accepté d'étudier pendant le traitement et les sujets expérimentaux dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement en utilisant un contraceptif médical approuvé (par ex. dispositif intra-utérin, la pilule ou les préservatifs), avant l'administration du médicament à l'étude dans les 7 jours suivant la grossesse, le test sanguin doit être négatif (chirurgie de stérilisation ou les sujets âgés de 60 ans ou plus peuvent choisir de ne pas faire de test sanguin de grossesse), et doit être un allaitement. Pour les sujets masculins : doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement. Contrôler les sujets après la fin de la période de traitement selon le choix des médicaments de contrôle pour déterminer la durée de la contraception.
• Capable de comprendre les exigences de l'étude et être disposé et capable de suivre les procédures d'étude et de suivi.
• Fonction de la moelle osseuse :

hémoglobine ≥9g/dL ; nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ; nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109/L plaquettes ≥ 100 × 109/L ;

• Fonction hépatique (selon la valeur normale du centre d'essai clinique) :

bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la phosphatase alcaline (ALP) étaient ≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques, et l'ALT, l'AST et la phosphatase alcaline (ALP) étaient ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques

• Fonction rénale (selon la valeur normale du centre d'essai clinique) :

créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou calculée par la formule de Cockcroft-Gault, le taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min ;

• Fonction cardiaque :

Grade < 3 du Collège américain de cardiologie de New York (NYHA); fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

• Les sujets atteints de cancer du sein diagnostiqués par histologie et/ou cytologie sont actuellement à un stade localement avancé ou métastatique et ne peuvent pas être radicalement éliminés ;
• La faible expression de HER2 confirmée par les résultats IHC et FISH du laboratoire central (défini comme : IHC 2+ et pas d'amplification de FISH) ; le sujet peut fournir un spécimen du site de la tumeur primaire ou métastatique (cire de paraffine) pour la détection de HER2 Un bloc, une section incluse en paraffine ou une section de tissu frais peut être utilisé );
• Utilisation antérieure d'anthracyclines ;
• A reçu 1 ou 2 traitements de chimiothérapie systémique après rechute / métastase. Les sujets qui ont rechuté pendant la chimiothérapie adjuvante ou dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante ont été considérés comme ayant échoué à la chimiothérapie de première intention après rechute/métastase.
• Les récepteurs hormonaux sont négatifs ou positifs. Les sujets positifs aux récepteurs hormonaux doivent progresser après avoir reçu une hormonothérapie après rechute/métastase ou rechute après moins de 2 ans. Les patients non éligibles à l'hormonothérapie peuvent être inclus dans cette étude après avoir suivi un traitement de chimiothérapie (première ligne ou seconde ligne) ;
• La preuve par imagerie confirmée par l'investigateur que la maladie tumorale a progressé pendant ou après le traitement le plus récent est requise ;
• Il n'y a pas eu de diagnostic de HER2 positif (amplification HER2 IHC 3+ ou FISH)
• N'ont pas utilisé de médicaments ciblant HER2 (y compris les anticorps, les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petite molécule (TKI) et les conjugués anticorps-médicaments).
• Selon la norme RECIST 1.1, il existe au moins une lésion mesurable.

Critère d'exclusion:

• Recevoir une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude (traitement par nitrosourée et mitomycine C dans les 6 semaines, fluorouracile par voie orale dans les 2 semaines), radiothérapie (palliatif pour les métastases osseuses, radiothérapie locale dans les 2 semaines précédant l'administration de l'étude), immunothérapie ; reçu une hormonothérapie pour le cancer du sein dans les 2 semaines précédant l'administration de l'étude ;
• Le médicament de recherche a été utilisé dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude ;
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration de l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin pendant la période d'étude ;
• Des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves sont survenus dans les 12 mois, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'hémorragie cérébrale et l'infarctus cérébral (à l'exception de l'infarctus lacunaire asymptomatique et non traité) ;
• Les personnes souffrant de maladies cardiaques ne sont pas éligibles à l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, l'arythmie et l'insuffisance cardiaque nécessitant un traitement médical ou accompagnées de symptômes ;
• Il existe d'autres maladies pulmonaires nécessitant un traitement ou graves, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire active, la pneumopathie interstitielle, etc.
• Souffrant d'une infection active nécessitant un traitement systémique ;
• Avoir des maladies auto-immunes actives (telles que l'utilisation de corticoïdes ou de médicaments immunosuppresseurs, etc.) nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années, permettant des traitements alternatifs associés (tels que la thyroxine, l'insuline ou la physiologie de l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire Corticothérapie substitutive );
• La toxicité de la thérapie anti-tumorale précédente n'a pas été restaurée au niveau 0 à 1 défini par la version 5.0 du CTCAE, dont la neurotoxicité n'a pas été restaurée à 0 ; sauf pour la perte de cheveux, la pigmentation ou d'autres recherches qui n'augmentent pas le risque de survenue de médicaments ;
• Avoir des antécédents clairs passés ou actuels de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence ;
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du sujet ou affectent l'achèvement de l'étude clinique；
• résultats positifs au test de dépistage du VIH ; patients atteints d'hépatite B ou C active (HBsAg positif et virus de l'hépatite B (HBV) titres d'ADN supérieurs à la limite supérieure de la normale ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCVAb) positifs pour le virus de l'hépatite C (HCV) titres d'ARN supérieurs à la limite supérieure de la normale) ;
• Il existe un troisième liquide interstitiel qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ou d'autres méthodes (y compris une grande quantité d'épanchement pleural ou d'ascite) ;
• Hypersensibilité connue ou réaction allergique retardée à certains composants du RC48-ADC ou à des médicaments similaires ;
• Sujets qui ne sont pas aptes à utiliser l'un des médicaments de contrôle alternatifs ;
• La présence de métastases cérébrales et/ou de méningite cancéreuse ;
• Avoir d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (à l'exception du cancer de la peau non mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs ayant été traitées efficacement, à l'exception des tumeurs malignes considérées comme guéries) ;
• Les sujets qui sont jugés inadéquats pour que les patients participent à cette étude clinique ou d'autres facteurs que l'investigateur juge inappropriés pour participer à cette étude ;