Um estudo de RC48-ADC para o tratamento de câncer de mama localmente avançado ou metastático com baixa expressão de HER2

Critério de inclusão:

• Concordar voluntariamente em participar do estudo e assinar o termo de consentimento informado;
• Indivíduos com idade entre 18 e 70 anos (incluindo 18 anos e 70 anos) e que não completaram 71 anos foram todos considerados como ≤ 70 anos;
• Sobrevida esperada ≥12 semanas;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) condição física 0 ou 1;
• Para participantes do sexo feminino em idade reprodutiva, as mulheres concordaram em estudar durante o tratamento e participantes experimentais dentro de 6 meses após o final do período de tratamento, usando um contraceptivo médico aprovado (por exemplo, dispositivo intrauterino, a pílula ou preservativos), antes da entrega do medicamento do estudo dentro de 7 dias da gravidez, o exame de sangue deve ser negativo (cirurgia de esterilização ou indivíduos com 60 anos ou mais podem escolher não fazer exame de sangue para gravidez) e deve ser uma lactação. Para indivíduos do sexo masculino: devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar um método anticoncepcional clinicamente aprovado durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período de tratamento. Assuntos de controle após o final do período de tratamento de acordo com a escolha de drogas de controle para determinar a duração da contracepção.
• Capaz de entender os requisitos do estudo e estar disposto e capaz de seguir o estudo e os procedimentos de acompanhamento.
• Função da medula óssea:

hemoglobina ≥9g/dL; contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; contagem de leucócitos ≥3,0×109/L plaquetas ≥100 ×109/L;

• Função hepática (de acordo com o valor normal do centro de ensaios clínicos):

bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) foram ≤ 2,5 × LSN na ausência de metástase hepática, e ALT, AST e fosfatase alcalina (ALP) foram ≤ 5 × LSN na presença de metástase hepática

• Função renal (de acordo com o valor normal do centro de ensaios clínicos):

creatinina sérica ≤1,5×ULN, ou calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault, a taxa de depuração da creatinina (CrCl) ≥60 mL/min;

• Função cardíaca:

Escola de cardiologia americana de Nova York (NYHA) nota < 3; fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

• Indivíduos com câncer de mama diagnosticados por histologia e/ou citologia estão atualmente em um estágio localmente avançado ou metastático e não podem ser removidos radicalmente;
• A baixa expressão de HER2 confirmada pelos resultados de IHC e FISH do laboratório central (definida como: IHC 2+ e sem amplificação de FISH); o sujeito pode fornecer uma amostra do local do tumor primário ou metastático (cera de parafina) para detecção de HER2 Bloco, seção embebida em parafina ou seção de tecido fresco pode ser usada);
• Uso prévio de medicamentos antraciclínicos;
• Recebeu 1 ou 2 tratamentos de quimioterapia sistêmica após recidiva/metástase. Indivíduos que recaíram durante a quimioterapia adjuvante ou dentro de 12 meses após o término da quimioterapia adjuvante foram considerados como tendo falhado na quimioterapia de primeira linha após recaída/metástase.
• Os receptores hormonais são negativos ou positivos. Indivíduos positivos para receptores hormonais precisam progredir após receber terapia endócrina após recidiva / metástase ou recidiva após menos de 2 anos. Os pacientes que não são adequados para terapia endócrina podem ser incluídos neste estudo após serem submetidos a tratamento quimioterápico (primeira linha ou segunda linha);
• É necessária a evidência de imagem confirmada pelo investigador de que a doença tumoral progrediu durante ou após o tratamento mais recente;
• Não houve diagnóstico de HER2 positivo (HER2 IHC 3+ ou amplificação de FISH)
• Não usou drogas direcionadas ao HER2 (incluindo anticorpos, inibidor de tirosina quinase de molécula pequena (TKIs) e conjugados de drogas de anticorpos).
• De acordo com o padrão RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo (tratamento com nitrosourea e mitomicina C dentro de 6 semanas, fluorouracil oral dentro de 2 semanas), radioterapia (paliativo para metástases ósseas A radioterapia local é dentro de 2 semanas antes da administração do estudo), imunoterapia; recebeu terapia endócrina para câncer de mama dentro de 2 semanas antes da administração do estudo;
• A droga de pesquisa foi usada dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo;
• Ter sido submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo;
• Ter recebido uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do início da administração do estudo ou planejar receber qualquer vacina durante o período do estudo;
• Eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves ocorreram em 12 meses, incluindo, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio, hemorragia cerebral e infarto cerebral (exceto para infarto lacunar assintomático e não tratado)；
• Aqueles que sofrem de doenças cardíacas não são adequados para inscrição, incluindo, entre outros, arritmia e insuficiência cardíaca que requerem tratamento médico ou acompanhadas de sintomas;
• Existem outras doenças pulmonares que requerem tratamento ou são graves, incluindo mas não se limitando a tuberculose pulmonar ativa, doença pulmonar intersticial, etc;
• Sofrer de infecção ativa requerendo tratamento sistêmico;
• Ter doenças autoimunes ativas (como uso de corticosteroides ou drogas imunossupressoras, etc.) );
• A toxicidade da terapia antitumoral anterior não foi restaurada para o nível de 0 a 1 definido pelo CTCAE versão 5.0, da qual a neurotoxicidade não foi restaurada para 0; exceto para perda de cabelo, pigmentação ou outras pesquisas que não aumentam o risco de ocorrência de medicamentos;
• Ter um passado claro ou história atual de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência;
• De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do estudo clínico;
• Resultados positivos do teste de HIV; pacientes com hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo e vírus da hepatite B （HBV） títulos de DNA acima do limite superior do normal; anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) positivos do vírus da hepatite C （HCV） títulos de RNA acima do limite superior do normal);
• Existe um terceiro líquido intersticial que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (incluindo grande quantidade de derrame pleural ou ascite);
• Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica retardada a certos componentes do RC48-ADC ou drogas similares;
• Indivíduos que não são adequados para o uso de qualquer uma das drogas alternativas de controle;
• A presença de metástases cerebrais e/ou meningite cancerosa;
• Ter outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à assinatura do termo de consentimento informado (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou outros tumores que tenham sido efetivamente tratados, exceto tumores malignos considerados curados);
• Indivíduos considerados inadequados para os pacientes participarem deste estudo clínico ou outros fatores que o investigador acredita serem inadequados para participar deste estudo;