Eine Studie mit RC48-ADC zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit geringer Expression von HER2

Einschlusskriterien:

• freiwillig der Teilnahme an der Studie zustimmen und die Einverständniserklärung unterzeichnen;
• Probanden im Alter von 18–70 Jahren (einschließlich 18 Jahre und 70 Jahre) und die das 71. Lebensjahr noch nicht erreichten, wurden alle als ≤70 Jahre betrachtet;
• Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
• Körperliche Verfassung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter erklärten sich Frauen bereit, während der Behandlung und Versuchspersonen innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlungszeit ein vom Arzt zugelassenes Verhütungsmittel (z. Intrauterinpessar, die Pille oder Kondome), vor der Abgabe des Studienmedikaments muss der Bluttest innerhalb von 7 Tagen nach der Schwangerschaft negativ sein (Sterilisationsoperation oder Alter von 60 oder mehr Probanden können keinen Schwangerschaftsbluttest wählen) und es muss sich um eine Laktation handeln. Für männliche Probanden: sollten chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach dem Ende des Behandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Kontrollpersonen nach Ende der Behandlungsdauer nach Wahl der Kontrollmedikamente zur Bestimmung der Dauer der Empfängnisverhütung.
• In der Lage sein, die Studienanforderungen zu verstehen und bereit und in der Lage zu sein, die Studien- und Nachbereitungsverfahren zu befolgen.
• Funktion des Knochenmarks:

Hämoglobin ≥9 g/dl; absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/l; Leukozytenzahl ≥3,0×109/L Blutplättchen ≥100×109/L;

• Leberfunktion (nach dem Normalwert des klinischen Prüfzentrums) :

Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) waren ≤ 2,5 × ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen und ALT, AST und alkalische Phosphatase (ALP) waren ≤ 5 × ULN in Gegenwart von Lebermetastasen

• Nierenfunktion (nach dem Normalwert des klinischen Prüfzentrums) :

Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, die Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/min;

• Herzfunktion:

American New York College of Cardiology (NYHA) Klasse < 3; linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;

• Durch Histologie und/oder Zytologie diagnostizierte Brustkrebspatientinnen befinden sich derzeit in einem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium und können nicht radikal entfernt werden;
• Die geringe Expression von HER2 bestätigt durch die IHC- und FISH-Ergebnisse des Zentrallabors (definiert als: IHC 2+ und keine Amplifikation von FISH); der Proband kann eine Probe der primären oder metastasierten Tumorstelle (Paraffinwachs) für den HER2-Nachweis bereitstellen Block, in Paraffin eingebetteter Schnitt oder frischer Gewebeschnitt kann verwendet werden);
• Vorheriger Gebrauch von Anthracyclin-Medikamenten;
• 1 oder 2 systemische Chemotherapiebehandlungen nach Rückfall/Metastasierung erhalten. Patienten, die während der adjuvanten Chemotherapie oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Ende der adjuvanten Chemotherapie einen Rückfall erlitten, wurden als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie nach Rückfall/Metastasierung betrachtet.
• Hormonrezeptoren sind negativ oder positiv. Hormonrezeptor-positive Probanden müssen nach Erhalt einer endokrinen Therapie nach einem Rückfall / einer Metastasierung oder einem Rückfall nach weniger als 2 Jahren fortschreiten. Patientinnen, die für eine endokrine Therapie nicht geeignet sind, können nach einer Chemotherapie (Erst- oder Zweitlinienbehandlung) in diese Studie eingeschlossen werden;
• Der vom Prüfarzt bestätigte bildgebende Nachweis, dass die Tumorerkrankung während oder nach der letzten Behandlung fortgeschritten ist, ist erforderlich;
• Es wurde keine HER2-positive Diagnose gestellt (HER2 IHC 3+ oder FISH-Amplifikation)
• keine Medikamente gegen HER2 verwendet haben (einschließlich Antikörper, kleinmolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate).
• Gemäß dem RECIST 1.1-Standard liegt mindestens eine messbare Läsion vor.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverabreichung (Behandlung mit Nitrosoharnstoff und Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen, orales Fluorouracil innerhalb von 2 Wochen), Strahlentherapie (palliativ bei Knochenmetastasen Lokale Strahlentherapie erfolgt innerhalb von 2 Wochen vor Studienverabreichung), Immuntherapie; erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Studienverabreichung eine endokrine Therapie gegen Brustkrebs;
• Das Forschungsmedikament wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverabreichung verwendet;
• sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverwaltung einer größeren Operation unterzogen haben;
• innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienverabreichung einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu erhalten;
• Schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse traten innerhalb von 12 Monaten auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Hirnblutung und Hirninfarkt (außer bei asymptomatischem und unbehandeltem lakunären Infarkt)；
• Personen, die an einer Herzerkrankung leiden, sind nicht für die Einschreibung geeignet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Arrhythmie und Herzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordern oder von Symptomen begleitet werden;
• Es gibt andere Lungenerkrankungen, die eine Behandlung erfordern oder schwerwiegend sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Lungentuberkulose, interstitielle Lungenerkrankung usw.;
• Leiden an einer aktiven Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
• Haben Sie aktive Autoimmunerkrankungen (z. B. die Verwendung von Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten usw.), die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordern, die verwandte alternative Behandlungen ermöglicht (z. B. Thyroxin, Insulin oder die Physiologie der Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz Kortikosteroid-Ersatztherapie). );
• Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie wurde nicht auf das von CTCAE Version 5.0 definierte Niveau von 0 bis 1 zurückgesetzt, dessen Neurotoxizität nicht auf 0 zurückgesetzt wurde; mit Ausnahme von Haarausfall, Pigmentierung oder anderen Untersuchungen, die das Risiko des Auftretens von Medikamenten nicht erhöhen;
• Eine klare Vergangenheit oder aktuelle Geschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz, haben;
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der klinischen Studie beeinträchtigen;
• Positive HIV-Testergebnisse; Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C (HBsAg-positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer über der Obergrenze des Normalwerts; Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb)-positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer über der Obergrenze des Normalwerts)；
• Es gibt eine dritte interstitielle Flüssigkeit, die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (einschließlich einer großen Menge Pleuraerguss oder Aszites);
• Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte allergische Reaktion auf bestimmte Bestandteile von RC48-ADC oder ähnlichen Arzneimitteln;
• Probanden, die nicht für die Verwendung eines der alternativen Kontrollmedikamente geeignet sind;
• Das Vorhandensein von Hirnmetastasen und / oder krebsartiger Meningitis;
• andere bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung haben (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder anderen Tumoren, die wirksam behandelt wurden, außer bösartigen Tumoren, die als geheilt gelten);
• Probanden, die als ungeeignet für Patienten zur Teilnahme an dieser klinischen Studie eingeschätzt werden, oder andere Faktoren, die der Prüfarzt für unangemessen hält, um an dieser Studie teilzunehmen;