HER2の低発現を伴う局所進行性または転移性乳がんの治療のためのRC48-ADCの研究

包含基準:

• -研究への参加に自発的に同意し、インフォームドコンセントに署名する;
• 年齢が 18 ～ 70 歳 (18 歳と 70 歳を含む) で、71 歳の誕生日に達していない被験者はすべて 70 歳以下と見なされました。
• 12週間以上の生存期待;
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の体調0または1;
• 妊娠可能年齢の女性被験者の場合、女性は、治療期間終了後 6 か月以内に、医療避妊法によって承認された避妊具（例： 子宮内避妊器具、ピルまたはコンドーム)、治験薬送達前の妊娠7日以内の血液検査が陰性であること(不妊手術または60歳以上の被験者は妊娠血液検査なしを選択可能)、かつ授乳中であること。 男性被験者の場合：外科的に滅菌するか、研究期間中および治療期間終了後6か月間、医学的に承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊の長さを決定するための対照薬の選択に従って、治療期間の終了後に被験者を対照します。
• -研究の要件を理解し、研究とフォローアップの手順に進んで従うことができる。
• 骨髄機能:

ヘモグロビン≧9g/dL;絶対好中球数≧1.5×109/L;白血球数≧3.0×109/L 血小板≧100×109/L；

• 肝機能（臨床試験センターの正常値による） :

-血清総ビリルビンが正常値の上限の1.5倍以下（ULN）;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアルカリホスファターゼ（ALP）は、肝転移の非存在下で≦2.5×ULNであり、肝転移の存在下でALT、ASTおよびアルカリホスファターゼ（ALP）は≦5×ULNであった

• 腎機能 (臨床試験センターの正常値による) :

-血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式によって計算され、クレアチニンクリアランス速度（CrCl）≥60 mL /分;

• 心機能:

アメリカン・ニューヨーク・カレッジ・オブ・カーディオロジー (NYHA) グレード < 3;左心室駆出率≧50%;

• 組織学および/または細胞学によって診断された乳がん患者は、現在、局所進行または転移段階にあり、根治的に除去することはできません。
• 中央研究所の IHC および FISH の結果によって確認された HER2 の低発現 (定義: IHC 2+ および FISH の増幅なし)。被験者は、HER2 検出のための原発性または転移性腫瘍部位の標本（パラフィンワックス）を提供できます。ブロック、パラフィン包埋切片、または新鮮な組織切片を使用できます）。
• アントラサイクリン系薬剤の以前の使用;
• -再発/転移後に1または2回の全身化学療法を受けました。 補助化学療法中または補助化学療法の終了後 12 か月以内に再発した被験者は、再発/転移後の第一選択化学療法に失敗したと見なされました。
• ホルモン受容体は陰性または陽性です。 ホルモン受容体陽性の被験者は、再発/転移または2年未満の再発後に内分泌療法を受けた後に進行する必要があります。 内分泌療法に適していない患者は、化学療法（一次または二次）を受けた後にこの研究に含めることができます。
• 最新の治療中または治療後に腫瘍疾患が進行したことを治験責任医師が確認した画像の証拠が必要です。
• HER2陽性（HER2 IHC 3+またはFISH増幅）の診断はありません
• HER2 を標的とする薬物（抗体、低分子チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）、抗体薬物複合体を含む）を使用していない。
• RECIST 1.1 規格によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変があります。

除外基準:

• -研究投与開始前の4週間以内に化学療法を受けた（6週間以内にニトロソウレアとマイトマイシンCによる治療、2週間以内に経口フルオロウラシル）、放射線療法（骨転移の緩和 局所放射線療法は研究投与前2週間以内）、免疫療法; -研究投与前の2週間以内に乳がんの内分泌療法を受けた;
• 治験薬は治験薬投与開始前 4 週間以内に使用された。
• -研究開始前の4週間以内に大手術を受けた 投与;
• -研究開始前の4週間以内に生ワクチンを接種したか、研究期間中にワクチンを接種する予定;
• 不安定狭心症、心筋梗塞、脳出血、脳梗塞を含むがこれらに限定されない深刻な心血管および脳血管イベントが12か月以内に発生した（無症候性および未治療のラクナ梗塞を除く）;
• 治療を必要とする、または症状を伴う不整脈および心不全を含むがこれらに限定されない心臓病に苦しんでいる人は登録に適していません。
• 活動性肺結核、間質性肺疾患などを含むがこれらに限定されない、治療を必要とする、または深刻な他の肺疾患があります。
• 全身治療を必要とする活動性感染症に苦しんでいる;
• -過去2年以内に全身治療を必要とする活動的な自己免疫疾患（コルチコステロイドまたは免疫抑制薬などの使用など）があり、関連する代替治療（チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全の生理学など）を可能にする コルチコステロイド補充療法);
• 以前の抗腫瘍療法の毒性は、CTCAE バージョン 5.0 で定義された 0 から 1 のレベルに回復しておらず、その神経毒性は 0 に回復していません。脱毛、色素沈着、または投薬のリスクを増加させないその他の研究を除きます。
• てんかんや認知症を含む、神経学的または精神的障害の明確な過去または現在の病歴がある;
• 治験責任医師の判断によると、被験者の安全を著しく危険にさらす、または臨床試験の完了に影響を与える付随疾患があります。
• 陽性のHIV検査結果;活動性のB型またはC型肝炎（HBs抗原陽性かつB型肝炎ウイルス（HBV）のDNA力価が正常値の上限を超えている；C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）陽性のC型肝炎ウイルス（HCV）のRNA力価が正常値の上限値を超えている）の患者；
• ドレナージやその他の方法では制御できない 3 番目の間質液があります (大量の胸水または腹水を含む)。
• RC48-ADCまたは同様の薬物の特定の成分に対する既知の過敏症または遅発性アレルギー反応;
• -代替対照薬の使用に適していない被験者;
• 脳転移および/または癌性髄膜炎の存在;
• -インフォームドコンセントフォームに署名する前の5年以内に他の悪性腫瘍を患っている（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または治癒したと見なされる悪性腫瘍を除く、効果的に治療された他の腫瘍を除く）;
• -患者がこの臨床研究に参加するには不十分であると推定される被験者、または研究者がこの研究に参加するのが不適切であると考えるその他の要因;