Badanie RC48-ADC w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi z niską ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

• dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu i podpisać świadomą zgodę;
• Osoby w wieku 18-70 lat (w tym 18 i 70 lat) i nieosiągające 71. roku życia uznano za osoby w wieku ≤70 lat;
• Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
• stan fizyczny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym kobiety wyraziły zgodę na udział w badaniu w trakcie leczenia, a w przypadku osób eksperymentalnych w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia przy użyciu zatwierdzonej przez lekarza metody antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka lub prezerwatywa), przed podaniem badanego leku w ciągu 7 dni ciąży badanie krwi musi być ujemne (operacja sterylizacji lub wiek 60 lub więcej osób może zrezygnować z badania ciążowego krwi), oraz musi być laktacja. Dla mężczyzn: powinni zostać wysterylizowani chirurgicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia. Osoby kontrolne po zakończeniu okresu leczenia w zależności od wyboru leków kontrolnych określają długość antykoncepcji.
• Zdolność do zrozumienia wymagań dotyczących badania oraz chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i działań następczych.
• Funkcja szpiku kostnego:

hemoglobina ≥9g/dl; bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l; liczba krwinek białych ≥3,0×109/l płytki krwi ≥100×109/l;

• Czynność wątroby (zgodnie z normalną wartością ośrodka badań klinicznych):

stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i fosfatazy alkalicznej (ALP) wynosiły ≤2,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby, a aktywność AlAT, AspAT i fosfatazy alkalicznej (ALP) wynosiła ≤5 × GGN przy obecności przerzutów do wątroby

• Czynność nerek (zgodnie z normalną wartością ośrodka badań klinicznych):

stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 ml/min;

• Czynność serca:

Stopień < 3 Amerykańskiego Kolegium Kardiologicznego w Nowym Jorku (NYHA); frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

• Osoby z rakiem piersi zdiagnozowane histologicznie i/lub cytologicznie są obecnie w stadium miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym i nie można ich radykalnie usunąć;
• Niska ekspresja HER2 potwierdzona wynikami IHC i FISH laboratorium centralnego (określana jako: IHC 2+ i brak amplifikacji FISH); pacjent może dostarczyć próbkę miejsca pierwotnego lub przerzutowego guza (wosk parafinowy) do wykrywania HER2 Można użyć bloku, skrawka zatopionego w parafinie lub skrawka świeżej tkanki);
• wcześniejsze stosowanie leków antracyklinowych;
• Otrzymał 1 lub 2 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej po nawrocie / przerzutach. U pacjentów, u których wystąpił nawrót podczas chemioterapii uzupełniającej lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej, chemioterapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem po nawrocie/przerzutach.
• Receptory hormonalne są ujemne lub dodatnie. Osoby z dodatnim receptorem hormonalnym muszą osiągnąć postęp po otrzymaniu terapii hormonalnej po nawrocie / przerzutach lub nawrocie po mniej niż 2 latach. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia hormonalnego, mogą zostać włączeni do tego badania po przejściu chemioterapii (pierwszej lub drugiej linii);
• Wymagany jest dowód obrazowy potwierdzony przez badacza, że ​​choroba nowotworowa postępuje w trakcie lub po ostatnim leczeniu;
• Nie stwierdzono HER2-dodatniego (amplifikacja HER2 IHC 3+ lub FISH)
• Nie stosowałem leków ukierunkowanych na HER2 (w tym przeciwciał, drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) i koniugatów przeciwciało-lek).
• Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania (leczenie nitrozomocznikiem i mitomycyną C w ciągu 6 tygodni, doustny fluorouracyl w ciągu 2 tygodni), radioterapię (paliatywną dla przerzutów do kości Miejscowa radioterapia jest w ciągu 2 tygodni przed podaniem badania), immunoterapię; otrzymały terapię hormonalną z powodu raka piersi w ciągu 2 tygodni przed podaniem badania;
• Badany lek zastosowano w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania;
• Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania;
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania w badaniu lub planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w okresie badania;
• Poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 12 miesięcy, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, krwotok mózgowy i zawał mózgu (z wyjątkiem bezobjawowego i nieleczonego zawału lakunarnego);
• Ci, którzy cierpią na choroby serca, nie nadają się do rekrutacji, w tym między innymi na arytmię i niewydolność serca wymagającą leczenia lub z towarzyszącymi objawami;
• Istnieją inne choroby płuc wymagające leczenia lub poważne, w tym między innymi aktywna gruźlica płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.;
• cierpiących na czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego;
• Mają czynne choroby autoimmunologiczne (takie jak stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych itp.), które wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, umożliwiającego powiązane alternatywne leczenie (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologia niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej Kortykosteroidowa terapia zastępcza );
• Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie została przywrócona do poziomu 0 do 1 określonego przez CTCAE w wersji 5.0, którego neurotoksyczność nie została przywrócona do 0; z wyjątkiem wypadania włosów, pigmentacji lub innych badań, które nie zwiększają ryzyka wystąpienia leków;
• Mieć wyraźną przeszłą lub obecną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji;
• W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestnika lub wpływają na ukończenie badania klinicznego;
• Pozytywne wyniki testu na obecność wirusa HIV; pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (miana HBsAg i wirusa zapalenia wątroby typu B （HBV） DNA powyżej górnej granicy normy; dodatnie miana przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) RNA wirusa zapalenia wątroby typu C （HCV） powyżej górnej granicy normy);
• Istnieje trzeci płyn śródmiąższowy, którego nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych metod (w tym dużej ilości wysięku opłucnowego lub wodobrzusza);
• Znana nadwrażliwość lub opóźniona reakcja alergiczna na niektóre składniki RC48-ADC lub podobne leki;
• Osoby, które nie nadają się do stosowania któregokolwiek z alternatywnych leków kontrolnych;
• Obecność przerzutów do mózgu i / lub nowotworowego zapalenia opon mózgowych;
• Mieć inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów, które zostały skutecznie wyleczone, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, które uważa się za wyleczone);
• Osoby, które według szacunków nie nadają się do udziału pacjentów w tym badaniu klinicznym lub inne czynniki, które zdaniem badacza są nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;