Un estudio de RC48-ADC para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con baja expresión de HER2

Criterios de inclusión:

• Aceptar voluntariamente participar en el estudio y firmar el consentimiento informado;
• Se consideró que los sujetos de 18 a 70 años (incluidos 18 y 70 años) y que no cumplieron los 71 años tenían ≤ 70 años;
• Supervivencia esperada ≥12 semanas;
• condición física 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
• Para las mujeres en edad fértil, las mujeres aceptaron estudiar durante el tratamiento y las mujeres experimentales dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento utilizando un método anticonceptivo aprobado por el médico (p. dispositivo intrauterino, la píldora o los condones), antes de la entrega del fármaco del estudio dentro de los 7 días posteriores al embarazo, el análisis de sangre debe ser negativo (cirugía de esterilización o las personas de 60 años o más pueden optar por no realizar un análisis de sangre para el embarazo), y debe estar en período de lactancia. Para sujetos masculinos: deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento. Sujetos de control después del final del período de tratamiento según la elección de los medicamentos de control para determinar la duración de la anticoncepción.
• Ser capaz de comprender los requisitos del estudio y estar dispuesto y ser capaz de seguir el estudio y los procedimientos de seguimiento.
• Función de la médula ósea:

hemoglobina ≥9g/dL; recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; recuento de glóbulos blancos ≥3,0 × 109/L plaquetas ≥100 × 109/L;

• Función hepática (según el valor normal del centro de ensayos clínicos):

bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (LSN); la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la fosfatasa alcalina (ALP) fueron ≤2,5 × ULN en ausencia de metástasis hepática, y ALT, AST y la fosfatasa alcalina (ALP) fueron ≤5 × ULN en presencia de metástasis hepática

• Función renal (según el valor normal del centro de ensayos clínicos):

creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN, o calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥60 ml/min;

• Función cardíaca:

Grado < 3 del Colegio Americano de Cardiología de Nueva York (NYHA); fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

• Los sujetos con cáncer de mama diagnosticados por histología y/o citología se encuentran actualmente en un estadio localmente avanzado o metastásico y no pueden ser eliminados radicalmente;
• La baja expresión de HER2 confirmada por los resultados de IHC y FISH del laboratorio central (definida como: IHC 2+ y sin amplificación de FISH); el sujeto puede proporcionar una muestra del sitio del tumor primario o metastásico (cera de parafina) para la detección de HER2 Bloque, sección incluida en parafina o sección de tejido fresco;
• Uso previo de antraciclinas;
• Recibió 1 o 2 tratamientos de quimioterapia sistémica después de la recaída/metástasis. Se consideró que los sujetos que recayeron durante la quimioterapia adyuvante o dentro de los 12 meses posteriores al final de la quimioterapia adyuvante fracasaron con la quimioterapia de primera línea después de la recaída/metástasis.
• Los receptores hormonales son negativos o positivos. Los sujetos con receptores hormonales positivos deben progresar después de recibir terapia endocrina después de una recaída/metástasis o una recaída después de menos de 2 años. Los pacientes que no son aptos para la terapia endocrina pueden incluirse en este estudio después de someterse a un tratamiento de quimioterapia (primera o segunda línea);
• Se requiere la evidencia de imágenes confirmada por el investigador de que la enfermedad del tumor progresó durante o después del tratamiento más reciente;
• No ha habido diagnóstico de HER2 positivo (HER2 IHC 3+ o amplificación FISH)
• No ha usado medicamentos dirigidos a HER2 (incluidos anticuerpos, inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña (TKI) y conjugados de medicamentos de anticuerpos).
• Según el estándar RECIST 1.1, existe al menos una lesión medible.

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio (tratamiento con nitrosourea y mitomicina C dentro de las 6 semanas, fluorouracilo oral dentro de las 2 semanas), radioterapia (paliativo para metástasis óseas) La radioterapia local es dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del estudio), inmunoterapia; recibió terapia endocrina para el cáncer de mama dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del estudio;
• El fármaco de investigación se usó dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio;
• Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio;
• Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del estudio o planea recibir cualquier vacuna durante el período del estudio;
• Se produjeron eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses, incluidos, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio, hemorragia cerebral e infarto cerebral (excepto infarto lacunar asintomático y no tratado);
• Aquellos que padecen enfermedades cardíacas no son aptos para la inscripción, incluidas, entre otras, arritmia e insuficiencia cardíaca que requieren tratamiento médico o se acompañan de síntomas;
• Existen otras enfermedades pulmonares que requieren tratamiento o son graves, incluyendo pero no limitándose a tuberculosis pulmonar activa, enfermedad pulmonar intersticial, etc;
• Sufrir de una infección activa que requiera tratamiento sistémico;
• Tiene enfermedades autoinmunes activas (como el uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores, etc.) que requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años, lo que permite tratamientos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina o la fisiología de la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) Terapia de reemplazo de corticosteroides );
• La toxicidad de la terapia antitumoral anterior no se ha restablecido al nivel de 0 a 1 definido por CTCAE versión 5.0, cuya neurotoxicidad no se ha restablecido a 0; a excepción de la pérdida de cabello, pigmentación u otras investigaciones que no aumentan el riesgo de que ocurra la medicación;
• Tener antecedentes claros pasados ​​o actuales de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia o la demencia;
• Según el juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del sujeto o afectan la realización del estudio clínico;
• Resultados positivos de la prueba del VIH; pacientes con hepatitis B o C activa (HBsAg positivo y títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) por encima del límite superior de lo normal; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivos, títulos de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) por encima del límite superior de la normalidad);
• Hay un tercer líquido intersticial que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (incluida una gran cantidad de derrame pleural o ascitis);
• Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica retardada a ciertos componentes de RC48-ADC o medicamentos similares;
• Sujetos que no son aptos para usar cualquiera de los medicamentos de control alternativos;
• La presencia de metástasis cerebrales y/o meningitis cancerosas;
• Tener otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ u otros tumores que hayan sido tratados de manera efectiva, excepto tumores malignos que se consideren curados);
• Sujetos que se consideren inadecuados para que los pacientes participen en este estudio clínico u otros factores que el investigador considere inadecuados para participar en este estudio;