Een studie van RC48-ADC voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met lage expressie van HER2

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig akkoord gaan met deelname aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• Proefpersonen van 18-70 jaar (inclusief 18 jaar en 70 jaar) die de 71ste verjaardag niet bereikten, werden allemaal beschouwd als ≤70 jaar oud;
• Verwachte overleving ≥12 weken;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke conditie 0 of 1;
• Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd stemden vrouwen ermee in om te studeren tijdens de behandeling en proefpersonen binnen 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode met een goedgekeurd door de medische anticonceptie (bijv. spiraaltje, de pil of condooms), vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 7 dagen na de zwangerschap moet de bloedtest negatief zijn (sterilisatiechirurgie of 60 jaar of ouder, proefpersonen kunnen geen zwangerschapsbloedtest kiezen), en moet een lactatie zijn. Voor mannelijke proefpersonen: dienen chirurgisch gesteriliseerd te worden, of ermee in te stemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode. Controlepersonen na het einde van de behandelingsperiode volgens de keuze van de controlegeneesmiddelen om de duur van de anticonceptie te bepalen.
• In staat om de studievereisten te begrijpen en bereid en in staat te zijn om de studie- en vervolgprocedures te volgen.
• Beenmergfunctie:

hemoglobine ≥9g/dL; absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L; aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 × 109/l bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l;

• Leverfunctie (volgens de normale waarde van het klinisch proefcentrum):

serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) waren ≤ 2,5 × ULN in afwezigheid van levermetastase, en ALAT, AST en alkalische fosfatase (ALP) waren ≤ 5 × ULN in aanwezigheid van levermetastase

• Nierfunctie (volgens de normale waarde van het klinisch proefcentrum):

serumcreatinine ≤1,5×ULN, of berekend met de formule van Cockcroft-Gault, de creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min;

• Hartfunctie:

American New York College of Cardiology (NYHA) cijfer < 3; linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

• Borstkankerpatiënten gediagnosticeerd door histologie en / of cytologie bevinden zich momenteel in een lokaal gevorderd of gemetastaseerd stadium en kunnen niet radicaal worden verwijderd;
• De lage expressie van HER2 bevestigd door de IHC- en FISH-resultaten van het centrale laboratorium (gedefinieerd als: IHC 2+ en geen amplificatie van FISH); de proefpersoon kan een monster van de primaire of gemetastaseerde tumorlocatie (paraffinewas) voor HER2-detectie leveren Blok, paraffine-ingebedde coupe of verse weefselcoupe kan worden gebruikt);
• Eerder gebruik van antracyclinegeneesmiddelen;
• 1 of 2 systemische chemokuren gekregen na terugval/metastase. Proefpersonen die terugvielen tijdens adjuvante chemotherapie of binnen 12 maanden na het einde van adjuvante chemotherapie werden beschouwd als niet geslaagd voor eerstelijns chemotherapie na terugval/metastase.
• Hormoonreceptoren zijn negatief of positief. Hormoonreceptor-positieve proefpersonen moeten vooruitgang boeken na het ontvangen van endocriene therapie na terugval / metastase of terugval na minder dan 2 jaar. Patiënten die niet in aanmerking komen voor endocriene therapie kunnen in deze studie worden opgenomen na een chemotherapiebehandeling (eerstelijns of tweedelijns);
• Het door de onderzoeker bevestigde beeldvormingsbewijs dat de tumorziekte voortschreed tijdens of na de meest recente behandeling is vereist;
• Er is geen diagnose gesteld van HER2-positief (HER2 IHC 3+ of FISH-amplificatie)
• Heb geen geneesmiddelen gebruikt die gericht zijn op HER2 (inclusief antilichamen, tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (TKI's) en conjugaten van antilichamen).
• Volgens de RECIST 1.1-standaard is er minimaal één meetbare laesie.

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg chemotherapie binnen 4 weken voor aanvang van studietoediening (behandeling met nitrosoureum en mitomycine C binnen 6 weken, orale fluorouracil binnen 2 weken), radiotherapie (palliatief voor botmetastasen Lokale radiotherapie is binnen 2 weken voor studietoediening), immunotherapie; kreeg binnen 2 weken voor toediening van het onderzoek endocriene therapie voor borstkanker;
• Het onderzoeksgeneesmiddel werd binnen 4 weken voor aanvang van de studietoediening gebruikt;
• een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voor aanvang van de studietoediening;
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voor aanvang van de studietoediening of van plan zijn om tijdens de studieperiode een vaccin te krijgen;
• Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen deden zich voor binnen 12 maanden, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, myocardinfarct, hersenbloeding en herseninfarct (behalve asymptomatisch en onbehandeld lacunair infarct);
• Degenen die aan een hartaandoening lijden, zijn niet geschikt voor inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot aritmie en hartfalen die medische behandeling vereisen of gepaard gaan met symptomen;
• Er zijn andere longziekten die behandeling behoeven of ernstig zijn, inclusief maar niet beperkt tot actieve longtuberculose, interstitiële longziekte, enz.;
• Lijdend aan een actieve infectie die systemische behandeling vereist;
• Actieve auto-immuunziekten hebben (zoals het gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva, enz.) waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is, waardoor verwante alternatieve behandelingen mogelijk zijn (zoals thyroxine, insuline of de fysiologie van bijnier- of hypofyse-insufficiëntie). Corticosteroïdvervangingstherapie );
• De toxiciteit van de eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot het niveau van 0 tot 1 gedefinieerd door CTCAE versie 5.0, waarvan de neurotoxiciteit niet is hersteld tot 0; behalve haaruitval, pigmentvlekken of andere onderzoeken die het risico op medicijngebruik niet vergroten;
• Een duidelijke verleden of huidige geschiedenis hebben van neurologische of mentale stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de klinische studie beïnvloeden;
• Positieve hiv-testresultaten; patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA-titers boven de bovengrens van normaal; Hepatitis C Virus Antibody (HCVAb) positief hepatitis C-virus (HCV) RNA-titers boven de bovengrens van normaal);
• Er is een derde interstitiële vloeistof die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden (waaronder een grote hoeveelheid pleurale effusie of ascites);
• Bekende overgevoeligheid of vertraagde allergische reactie op bepaalde componenten van RC48-ADC of vergelijkbare geneesmiddelen;
• Proefpersonen die niet geschikt zijn voor het gebruik van een van de alternatieve controlemedicijnen;
• De aanwezigheid van hersenmetastasen en/of kankerachtige meningitis;
• Andere kwaadaardige tumoren hebben binnen 5 jaar voor ondertekening van het toestemmingsformulier (behalve niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of andere tumoren die effectief zijn behandeld, behalve kwaadaardige tumoren die als genezen worden beschouwd);
• Proefpersonen die naar schatting niet geschikt zijn voor patiënten om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek of andere factoren die volgens de onderzoeker ongepast zijn om aan dit onderzoek deel te nemen;