HER2 발현이 낮은 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료를 위한 RC48-ADC 연구

포함 기준:

• 연구 참여에 자발적으로 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
• 18-70세(18세 및 70세 포함)이고 71세가 되지 않은 피험자는 모두 ≤70세로 간주되었습니다.
• 예상 생존 ≥12주;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 건강 상태 0 또는 1;
• 가임기 여성 피험자의 경우 치료 중 연구에 동의한 여성과 치료 기간 종료 후 6개월 이내에 실험 피험자가 승인한 의료 피임법(예: 자궁 내 장치, 알약 또는 콘돔), 연구 전 임신 7일 이내에 약물 전달 혈액 검사가 음성이어야 하고(불임 수술 또는 60세 이상의 피험자는 임신 혈액 검사를 선택하지 않을 수 있음), 수유 중이어야 합니다. 남성 피험자의 경우: 연구 기간 동안 및 치료 기간 종료 후 6개월 동안 외과적으로 불임 수술을 받거나 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 기간을 결정하기 위해 대조 약물의 선택에 따라 치료 기간 종료 후 피험자를 대조하십시오.
• 연구 요구 사항을 이해할 수 있고 연구 및 후속 절차를 따를 의지와 능력이 있습니다.
• 골수 기능:

헤모글로빈 ≥9g/dL; 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L; 백혈구 수 ≥3.0×109/L 혈소판 ≥100×109/L;

• 간기능(임상시험센터 정상치에 따름) :

정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 혈청 총 빌리루빈; ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(Alkaline phosphatase)는 간 전이가 없는 경우 ≤2.5 × ULN이었고, ALT, AST 및 Alkaline phosphatase(ALP)는 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN이었습니다.

• 신장기능(임상시험센터의 정상수치에 따름) :

혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60 mL/min;

• 심장 기능:

미국 뉴욕 심장병 대학(NYHA) 등급 < 3; 좌심실 박출률 ≥50%;

• 조직학 및/또는 세포학에 의해 진단된 유방암 대상체는 현재 국소 진행성 또는 전이성 단계에 있고 근본적으로 제거될 수 없으며;
• 중앙 실험실의 IHC 및 FISH 결과에 의해 확인된 HER2의 낮은 발현(IHC 2+ 및 FISH의 증폭 없음으로 정의됨); 피험자는 HER2 검출 블록, 파라핀 포매 절편 또는 신선한 조직 절편을 위해 원발성 또는 전이성 종양 부위(파라핀 왁스)의 표본을 제공할 수 있습니다.
• 안트라사이클린 약물의 이전 사용;
• 재발/전이 후 1~2회의 전신 화학요법 치료를 받았습니다. 보조 화학요법 동안 또는 보조 화학요법 종료 후 12개월 이내에 재발한 대상체는 재발/전이 후 1차 화학요법에 실패한 것으로 간주되었다.
• 호르몬 수용체는 음성 또는 양성입니다. 호르몬 수용체 양성 피험자는 재발/전이 후 내분비 요법을 받은 후 진행하거나 2년 미만 후 재발해야 합니다. 내분비 요법에 적합하지 않은 환자는 화학 요법 치료(1차 또는 2차)를 받은 후 이 연구에 포함될 수 있습니다.
• 가장 최근의 치료 도중 또는 이후에 종양 질환이 진행되었음을 연구자가 확인한 영상 증거가 필요합니다.
• HER2 양성 진단이 없습니다(HER2 IHC 3+ 또는 FISH 증폭).
• HER2를 표적으로 하는 약물(항체, 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 항체 약물 접합체 포함)을 사용하지 않았습니다.
• RECIST 1.1 표준에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

제외 기준:

• 연구 투여 시작 전 4주 이내에 화학 요법을 받았음(6주 이내에 니트로소우레아 및 미토마이신 C로 치료, 2주 이내에 경구 플루오로우라실), 방사선 요법(골 전이에 대한 완화 국소 방사선 요법은 연구 투여 전 2주 이내에), 면역 요법; 연구 투여 전 2주 이내에 유방암에 대한 내분비 요법을 받았음;
• 연구 약물은 연구 투여 시작 전 4주 이내에 사용되었습니다.
• 연구 투여 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 자;
• 연구 투여 시작 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 백신을 받을 계획이 있는 자,
• 12개월 이내에 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌출혈 및 뇌경색(무증상 및 치료되지 않은 열공 경색 제외)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 사건이 발생했습니다.
• 심장병을 앓고 있는 사람은 등록에 적합하지 않습니다. 여기에는 치료가 필요하거나 증상을 동반하는 부정맥 및 심부전이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• 활동성 폐결핵, 간질성 폐질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요하거나 심각한 다른 폐 질환이 있습니다.
• 전신 치료를 요하는 활동성 감염을 앓고 있는 환자
• 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 등)이 있어 관련 대체 치료(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전의 생리학) 코르티코스테로이드 대체 요법 );
• 이전 항종양 요법의 독성은 CTCAE 버전 5.0에서 정의한 0에서 1 수준으로 회복되지 않았으며, 그 중 신경독성은 0으로 회복되지 않았습니다. 탈모, 색소 침착 또는 약물 발생 위험을 증가시키지 않는 기타 연구를 제외하고;
• 간질 또는 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 과거 또는 현재 병력이 있어야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 임상 연구 완료에 영향을 미치는 수반되는 질병이 있습니다.
• 긍정적인 HIV 테스트 결과; 활동성 B형 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가가 정상 상한 이상, C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 양성 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가가 정상 상한 이상);
• 배액 또는 기타 방법으로 제어할 수 없는 세 번째 간질액이 있습니다(많은 양의 흉막 삼출액 또는 복수 포함).
• RC48-ADC 또는 유사한 약물의 특정 성분에 대한 알려진 과민성 또는 지연된 알레르기 반응
• 대체 대조약을 사용하기에 적합하지 않은 피험자
• 뇌 전이 및/또는 암성 수막염의 존재;
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 경우(비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암 또는 효과적으로 치료된 기타 종양 제외, 완치된 것으로 간주되는 악성 종양 제외)
• 환자가 본 임상시험에 참여하기에 부적절하다고 추정되는 피험자 또는 조사관이 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단하는 기타 요인;