Исследование RC48-ADC для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с низкой экспрессией HER2

Критерии включения:

• добровольно согласиться на участие в исследовании и подписать информированное согласие;
• Субъекты в возрасте 18-70 лет (включая 18 лет и 70 лет) и не достигшие 71-го дня рождения считались ≤70 лет;
• Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) физическое состояние 0 или 1;
• Для субъектов женского пола детородного возраста женщины согласились на исследование во время лечения, а подопытные - в течение 6 месяцев после окончания периода лечения с использованием одобренных медицинскими средствами контрацепции (например, внутриматочная спираль, таблетки или презервативы), перед доставкой исследуемого препарата в течение 7 дней после беременности анализ крови должен быть отрицательным (операция по стерилизации или в возрасте 60 и более лет субъекты могут выбрать отсутствие анализа крови на беременность), и должна быть лактация. Для субъектов мужского пола: должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода лечения. Контроль субъектов после окончания периода лечения в соответствии с выбором контрольных препаратов для определения продолжительности контрацепции.
• Способность понимать требования исследования и быть готовым и способным следовать процедурам исследования и последующего наблюдения.
• Функция костного мозга:

гемоглобин ≥9 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество лейкоцитов ≥3,0×109/л тромбоцитов ≥100×109/л;

• Функция печени (в соответствии с нормальным значением центра клинических исследований):

общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) были ≤2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печень, а АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) были ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени.

• Функция почек (в соответствии с нормальным значением центра клинических исследований):

креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, скорость клиренса креатинина (КК) ≥60 мл/мин;

• Сердечная функция:

Американский Нью-Йоркский колледж кардиологии (NYHA), оценка < 3; фракция выброса левого желудочка ≥50%;

• Субъекты рака молочной железы, диагностированные с помощью гистологии и/или цитологии, в настоящее время находятся на местно-распространенной или метастатической стадии и не могут быть радикально удалены;
• Низкая экспрессия HER2 подтверждена результатами ИГХ и FISH центральной лаборатории (определяется как: ИГХ 2+ и отсутствие амплификации FISH); субъект может предоставить образец первичной или метастатической опухоли (парафиновый воск) для обнаружения HER2; можно использовать блок, срез, залитый парафином, или срез свежей ткани);
• Предыдущий прием антрациклиновых препаратов;
• Получил 1 или 2 сеанса системной химиотерапии после рецидива/метастазирования. Субъекты, у которых возник рецидив во время адъювантной химиотерапии или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной химиотерапии, считались неэффективными химиотерапией первой линии после рецидива/метастазирования.
• Рецепторы гормонов бывают отрицательными или положительными. Гормональные рецептор-положительные субъекты должны прогрессировать после получения эндокринной терапии после рецидива/метастазирования или рецидива менее чем через 2 года. Пациенты, которым противопоказана эндокринная терапия, могут быть включены в это исследование после прохождения химиотерапевтического лечения (первой или второй линии);
• Необходимы визуализирующие данные, подтвержденные исследователем, что опухолевое заболевание прогрессировало во время или после самого последнего лечения;
• Диагноз HER2-положительный (HER2 IHC 3+ или амплификация FISH) не установлен.
• Не применяли препараты, воздействующие на HER2 (включая антитела, низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) и конъюгаты антител с лекарственными средствами).
• Согласно стандарту RECIST 1.1 имеется как минимум одно измеримое поражение.

Критерий исключения:

• Получал химиотерапию в течение 4 недель до начала исследования (лечение нитромочевиной и митомицином С в течение 6 недель, пероральный фторурацил в течение 2 недель), лучевую терапию (паллиативную при костных метастазах, местную лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования), иммунотерапию; получали эндокринную терапию по поводу рака молочной железы в течение 2 недель до начала исследования;
• Исследуемый препарат применяли в течение 4 недель до начала введения исследования;
• перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследования;
• получили живую вакцину в течение 4 недель до начала исследования или планируют получить какую-либо вакцину в течение периода исследования;
• Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события произошли в течение 12 месяцев, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга (за исключением бессимптомного и нелеченного лакунарного инфаркта)；
• Те, кто страдает сердечными заболеваниями, не подходят для регистрации, включая, помимо прочего, аритмию и сердечную недостаточность, требующую лечения или сопровождающиеся симптомами;
• Имеются другие заболевания легких, требующие лечения или серьезные, включая, но не ограничиваясь ими, активный туберкулез легких, интерстициальное заболевание легких и т. д.;
• Страдает активной инфекцией, требующей системного лечения;
• Имеют активные аутоиммунные заболевания (такие как использование кортикостероидов или иммунодепрессантов и т. д.), которые требуют системного лечения в течение последних 2 лет, допускающих соответствующие альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиология надпочечниковой или гипофизарной недостаточности). Заместительная терапия кортикостероидами. );
• Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не была восстановлена ​​до уровня от 0 до 1, определенного CTCAE версии 5.0, из которых нейротоксичность не была восстановлена ​​до 0; за исключением выпадения волос, пигментации или других исследований, не повышающих риск медикаментозного возникновения;
• Иметь в прошлом или настоящем анамнез неврологические или психические расстройства, включая эпилепсию или деменцию;
• По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности субъекта или влияют на завершение клинического исследования；
• Положительные результаты теста на ВИЧ; пациенты с активным гепатитом B или C (HBsAg-положительные и титры ДНК вируса гепатита B (HBV) выше верхней границы нормы; антитела к вирусу гепатита C (HCVAb) положительные титры РНК вируса гепатита C (HCV) выше верхней границы нормы);
• Существует третья интерстициальная жидкость, которую невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов (включая большое количество плеврального выпота или асцит);
• Известная гиперчувствительность или отсроченная аллергическая реакция на определенные компоненты RC48-ADC или аналогичные препараты;
• Субъекты, которым не подходит ни один из альтернативных контрольных препаратов;
• Наличие метастазов в головной мозг и/или ракового менингита;
• Наличие других злокачественных опухолей в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или других опухолей, которые были эффективно вылечены, за исключением злокачественных опухолей, которые считаются излеченными);
• Субъекты, которые, по оценкам, не подходят пациентам для участия в этом клиническом исследовании, или другие факторы, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании;