RC48-ADC治疗HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的研究

纳入标准：

• 自愿同意参加研究并签署知情同意书；
• 年龄在18-70岁（包括18岁和70岁）且未满71岁的受试者均视为≤70岁；
• 预期生存期≥12周；
• 东部肿瘤合作组（ECOG）身体状况 0 或 1；
• 对于同意在治疗期间研究的育龄女性受试者和试验受试者在治疗期结束后 6 个月内使用经批准的医疗避孕措施（例如 宫内节育器、避孕药或避孕套），研究药物分娩前 7 天内妊娠验血必须为阴性（绝育手术或 60 岁以上受试者可选择未妊娠验血），并且必须是哺乳期。 对于男性受试者：应进行手术绝育，或同意在研究期间和治疗期结束后的 6 个月内使用医学上认可的避孕方法。 对照对象治疗期结束后根据对照药物的选择确定避孕时间长短。
• 能够理解学习要求并愿意并能够遵循学习和后续程序。
• 骨髓功能：

血红蛋白≥9g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；白细胞计数≥3.0×109/L 血小板≥100×109/L；

• 肝功能（根据临床试验中心的正常值）：

血清总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍；丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN时无肝转移，ALT、AST和碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN时有肝转移

• 肾功能（根据临床试验中心的正常值）：

血清肌酐≤1.5×ULN，或按Cockcroft-Gault公式计算，肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min；

• 心脏功能：

美国纽约心脏病学院（NYHA）等级<3；左心室射血分数≥50%；

• 经组织学和/或细胞学诊断的乳腺癌受试者目前处于局部晚期或转移期，无法根治性切除；
• 经中心实验室IHC和FISH结果证实的HER2低表达（定义为：IHC 2+且FISH无扩增）；受试者可提供原发或转移肿瘤部位的标本（石蜡）用于HER2检测，可用石蜡包埋切片或新鲜组织切片）；
• 以前使用过蒽环类药物；
• 复发/转移后接受过1或2次全身化疗。 辅助化疗期间或辅助化疗结束后12个月内复发的受试者，视为复发/转移后一线化疗失败。
• 激素受体是阴性的或阳性的。 激素受体阳性受试者在接受内分泌治疗后复发/转移或小于2年复发需要进展。 不适合内分泌治疗的患者可在接受化疗治疗（一线或二线）后纳入本研究；
• 需要经研究者确认的肿瘤疾病在最近一次治疗期间或之后发生进展的影像学证据；
• 没有诊断出 HER2 阳性（HER2 IHC 3+ 或 FISH 扩增）
• 未使用过靶向HER2的药物（包括抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗体药物偶联物）。
• 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的病变。

排除标准：

• 研究给药开始前4周内接受过化疗（6周内用亚硝基脲和丝裂霉素C治疗，2周内口服氟尿嘧啶）、放疗（骨转移姑息性局部放疗在研究给药前2周内）、免疫治疗；在研究给药前 2 周内接受过乳腺癌内分泌治疗；
• 研究药物在研究给药开始前 4 周内使用；
• 在研究管理开始前 4 周内接受过大手术；
• 在研究开始前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗；
• 12个月内发生严重心脑血管事件，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑出血、脑梗死（无症状和未经治疗的腔隙性脑梗死除外）；
• 患有心脏病者不适合报名，包括但不限于需要就医或伴有症状的心律失常、心力衰竭；
• 有其他需要治疗或严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺病等；
• 患有需要全身治疗的活动性感染；
• 过去2年内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用皮质类固醇或免疫抑制药物等），允许相关替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或生理性肾上腺或垂体功能不全的皮质类固醇替代疗法);
• 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE 5.0版定义的0至1级，其中神经毒性未恢复至0级；脱发、色素沉着或其他不会增加用药风险的研究除外；
• 过去或现在有明确的神经或精神障碍病史，包括癫痫或痴呆症；
• 根据研究者判断，存在严重危及受试者安全或影响临床研究完成的伴随疾病；
• 阳性艾滋病毒检测结果；活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度高于正常上限；丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度高于正常上限）；
• 有第三种间质液无法通过引流或其他方法控制（包括大量胸腔积液或腹水）；
• 已知对 RC48-ADC 或类似药物的某些成分过敏或迟发过敏反应；
• 不适合使用任何替代对照药物的受试者；
• 存在脑转移和/或癌性脑膜炎；
• 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或其他经有效治疗的肿瘤除外，视为治愈的恶性肿瘤除外）；
• 受试者估计不适合患者参加本临床研究或研究者认为不适合参加本研究的其他因素；