Studie RC48-ADC pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s nízkou expresí HER2

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně souhlasit s účastí ve studii a podepsat informovaný souhlas;
• Subjekty ve věku 18-70 let (včetně 18 let a 70 let) a nedosáhly 71. narozenin byly všechny považovány za osoby ve věku ≤ 70 let;
• Očekávané přežití ≥12 týdnů;
• Fyzický stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• U ženských subjektů v plodném věku ženy souhlasily se studiem během léčby a experimentální subjekty do 6 měsíců po skončení období léčby s použitím schválené lékařské antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, pilulka nebo kondomy), před podáním studovaného léku do 7 dnů od těhotenství musí být krevní test negativní (sterilizační operace nebo subjekty ve věku 60 a více let si nemohou vybrat žádný těhotenský krevní test) a musí jít o laktaci. Pro mužské subjekty: měli by být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období léčby. Kontrolní subjekty po ukončení léčebného období dle výběru kontrolních léků ke stanovení délky antikoncepce.
• Schopnost porozumět studijním požadavkům a být ochoten a schopen dodržovat studijní a následné postupy.
• Funkce kostní dřeně:

hemoglobin ≥9 g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥1,5x109/l; počet bílých krvinek ≥3,0×109/l destiček ≥100×109/l;

• Funkce jater (podle normální hodnoty centra klinického hodnocení):

celkový bilirubin v séru ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza（ALP） byly ≤2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz a ALT, AST a alkalická fosfatáza (ALP) byly ≤5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz

• Funkce ledvin (podle normální hodnoty centra klinického hodnocení):

sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min;

• Srdeční funkce:

American New York College of Cardiology (NYHA) stupeň < 3; ejekční frakce levé komory ≥50 %;

• Subjekty s rakovinou prsu diagnostikované histologií a/nebo cytologií jsou v současné době v lokálně pokročilém nebo metastatickém stádiu a nelze je radikálně odstranit;
• Nízká exprese HER2 potvrzená výsledky IHC a FISH centrální laboratoře (definovaná jako: IHC 2+ a žádná amplifikace FISH); subjekt může poskytnout vzorek primárního nebo metastatického místa nádoru (parafinový vosk) pro detekci HER2 Lze použít blok, řez zalitý v parafínu nebo řez čerstvé tkáně);
• Předchozí užívání antracyklinových léků;
• Po relapsu/metastáze podstoupil 1 nebo 2 systémové chemoterapie. Subjekty, u kterých došlo k relapsu během adjuvantní chemoterapie nebo do 12 měsíců po ukončení adjuvantní chemoterapie, byly považovány za osoby, u kterých selhala chemoterapie první linie po relapsu/metastáze.
• Hormonální receptory jsou negativní nebo pozitivní. Subjekty s pozitivními hormonálními receptory potřebují progresi po endokrinní terapii po relapsu/metastáze nebo relapsu po méně než 2 letech. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří nejsou vhodní pro endokrinní terapii po prodělané chemoterapeutické léčbě (první nebo druhé linie);
• Je vyžadován zobrazovací důkaz potvrzený zkoušejícím, že nádorové onemocnění progredovalo během poslední léčby nebo po ní;
• Nebyla zjištěna žádná diagnóza HER2 pozitivní (HER2 IHC 3+ nebo FISH amplifikace)
• Neužívali léky zacílené na HER2 (včetně protilátek, inhibitoru tyrosinkinázy s malou molekulou (TKI) a konjugátů protilátek s lékem).
• Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze.

Kritéria vyloučení:

• Přijatá chemoterapie do 4 týdnů před zahájením podávání studie (léčba nitrosomočovinou a mitomycinem C do 6 týdnů, perorální fluorouracil do 2 týdnů), radioterapie (paliativní pro kostní metastázy Lokální radioterapie je do 2 týdnů před podáním studie), imunoterapie; dostávali endokrinní terapii rakoviny prsu během 2 týdnů před podáním studie;
• Výzkumný lék byl použit během 4 týdnů před zahájením podávání studie;
• podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením podávání studie;
• dostali živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením podávání studie nebo plánují obdržet jakoukoli vakcínu během období studie;
• Závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody se objevily během 12 měsíců, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkového krvácení a mozkového infarktu (kromě asymptomatického a neléčeného lakunárního infarktu)；
• Ti, kteří trpí srdečním onemocněním, nejsou vhodní pro zařazení, včetně, ale bez omezení, arytmie a srdečního selhání vyžadujícího lékařské ošetření nebo doprovázeného symptomy;
• Existují další plicní onemocnění vyžadující léčbu nebo závažná, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní plicní tuberkulózy, intersticiální plicní choroby atd.;
• Trpí aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu;
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění (jako je užívání kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků atd.), které vyžadují systémovou léčbu během posledních 2 let, která umožňuje související alternativní léčbu (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologie nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy Substituční léčba kortikosteroidy );
• Toxicita předchozí protinádorové terapie nebyla obnovena na úroveň 0 až 1 definovanou CTCAE verze 5.0, přičemž neurotoxicita nebyla obnovena na 0; s výjimkou vypadávání vlasů, pigmentace nebo jiných výzkumů, které nezvyšují riziko výskytu léků;
• mít jasnou minulost nebo současnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence;
• Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení klinické studie；
• Pozitivní výsledky testu HIV; pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (HBsAg pozitivní a virus hepatitidy B（HBV） titry DNA nad horní hranicí normy; Titry RNA nad horní hranicí normálu);
• Existuje třetí intersticiální tekutina, kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (včetně velkého množství pleurálního výpotku nebo ascitu);
• Známá přecitlivělost nebo opožděná alergická reakce na určité složky RC48-ADC nebo podobné léky;
• Subjekty, které nejsou vhodné pro užívání některého z alternativních kontrolních léků;
• Přítomnost mozkových metastáz a / nebo rakovinové meningitidy;
• mít jiné zhoubné nádory do 5 let před podpisem informovaného souhlasu (kromě nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo jiných nádorů, které byly účinně léčeny, kromě zhoubných nádorů, které jsou považovány za vyléčené);
• Subjekty, u kterých se odhaduje, že nejsou adekvátní pro pacienty k účasti v této klinické studii, nebo jiné faktory, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro účast v této studii;