Uno studio su RC48-ADC per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con bassa espressione di HER2

Criterio di inclusione:

• Accettare volontariamente di partecipare allo studio e firmare il consenso informato;
• I soggetti di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi 18 anni e 70 anni) e che non hanno raggiunto il 71° compleanno sono stati tutti considerati di età ≤70 anni;
• Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
• Condizione fisica 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile le donne hanno accettato di studiare durante il trattamento e i soggetti sperimentali entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento utilizzando un metodo contraccettivo approvato dal medico (ad es. dispositivo intrauterino, la pillola o i preservativi), prima della somministrazione del farmaco in studio entro 7 giorni dalla gravidanza il test del sangue deve essere negativo (l'intervento chirurgico di sterilizzazione o i soggetti di età pari o superiore a 60 anni possono scegliere di non eseguire il test del sangue in gravidanza) e deve essere un allattamento. Per i soggetti di sesso maschile: devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento. Soggetti di controllo dopo la fine del periodo di trattamento in base alla scelta dei farmaci di controllo per determinare la durata della contraccezione.
• In grado di comprendere i requisiti dello studio ed essere disposto e in grado di seguire lo studio e le procedure di follow-up.
• Funzione del midollo osseo:

emoglobina ≥9g/dL; conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L; conta leucocitaria ≥3,0×109/L piastrine ≥100×109/L;

• Funzionalità epatica (secondo il valore normale del centro di sperimentazione clinica):

bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) erano ≤2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche e ALT, AST e fosfatasi alcalina (ALP) erano ≤5 × ULN in presenza di metastasi epatiche

• Funzionalità renale (secondo il valore normale del centro di sperimentazione clinica):

creatinina sierica ≤1,5×ULN, o calcolata con la formula di Cockcroft-Gault, il tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥60 mL/min;

• Funzione cardiaca:

grado dell'American New York College of Cardiology (NYHA) <3; frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

• I soggetti con carcinoma mammario diagnosticato istologicamente e/o citologicamente sono attualmente in fase localmente avanzata o metastatica e non possono essere asportati radicalmente;
• La bassa espressione di HER2 confermata dai risultati IHC e FISH del laboratorio centrale (definiti come: IHC 2+ e nessuna amplificazione di FISH); il soggetto può fornire un campione del sito del tumore primario o metastatico (cera di paraffina) per il rilevamento di HER2 (è possibile utilizzare blocco, sezione inclusa in paraffina o sezione di tessuto fresco);
• Uso precedente di farmaci antracicline;
• Ha ricevuto 1 o 2 trattamenti di chemioterapia sistemica dopo recidiva/metastasi. I soggetti che hanno avuto una recidiva durante la chemioterapia adiuvante o entro 12 mesi dopo la fine della chemioterapia adiuvante sono stati considerati falliti nella chemioterapia di prima linea dopo recidiva/metastasi.
• I recettori ormonali sono negativi o positivi. I soggetti positivi ai recettori ormonali devono progredire dopo aver ricevuto la terapia endocrina dopo recidiva/metastasi o recidiva dopo meno di 2 anni. Possono essere incluse in questo studio pazienti non idonee alla terapia endocrina dopo aver subito un trattamento chemioterapico (di prima linea o di seconda linea);
• È richiesta l'evidenza di imaging confermata dallo sperimentatore che la malattia tumorale è progredita durante o dopo il trattamento più recente;
• Non c'è stata diagnosi di HER2 positivo (HER2 IHC 3+ o amplificazione FISH)
• Non aver usato farmaci mirati a HER2 (inclusi anticorpi, inibitore della tirosin-chinasi a piccole molecole (TKI) e coniugati di farmaci anticorpali).
• Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia ricevuta entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio (trattamento con nitrosourea e mitomicina C entro 6 settimane, fluorouracile orale entro 2 settimane), radioterapia (palliativo per metastasi ossee La radioterapia locale è entro 2 settimane prima della somministrazione dello studio), immunoterapia; ricevuto terapia endocrina per carcinoma mammario entro 2 settimane prima della somministrazione dello studio;
• Il farmaco di ricerca è stato utilizzato entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio;
• - Avere subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio;
• Avere ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione dello studio o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino durante il periodo di studio;
• Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari gravi si sono verificati entro 12 mesi, inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto del miocardio, emorragia cerebrale e infarto cerebrale (ad eccezione dell'infarto lacunare asintomatico e non trattato);
• Coloro che soffrono di malattie cardiache non sono idonei per l'iscrizione, inclusi ma non limitati a aritmie e insufficienza cardiaca che richiedono cure mediche o accompagnate da sintomi;
• Esistono altre malattie polmonari che richiedono trattamento o gravi, incluse ma non limitate a tubercolosi polmonare attiva, malattia polmonare interstiziale, ecc.;
• Soffrendo di infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
• Avere malattie autoimmuni attive (come l'uso di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori, ecc.) che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, consentendo trattamenti alternativi correlati (come tiroxina, insulina o fisiologia dell'insufficienza surrenalica o ipofisaria Terapia sostitutiva con corticosteroidi );
• La tossicità della precedente terapia antitumorale non è stata ripristinata al livello 0 a 1 definito dal CTCAE versione 5.0, di cui la neurotossicità non è stata ripristinata a 0; ad eccezione della caduta dei capelli, della pigmentazione o di altre ricerche che non aumentano il rischio che si verifichino farmaci;
• Avere una chiara storia passata o attuale di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto o pregiudicano il completamento dello studio clinico;
• Risultati positivi del test HIV; pazienti con epatite B o C attiva (HBsAg positivi e titoli del DNA del virus dell'epatite B（HBV） sopra il limite superiore della norma; anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) positivi titoli del virus dell'epatite C (HCV） RNA sopra il limite superiore della norma)；
• C'è un terzo fluido interstiziale che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (inclusa una grande quantità di versamento pleurico o ascite);
• Ipersensibilità nota o reazione allergica ritardata a determinati componenti di RC48-ADC o farmaci simili;
• Soggetti che non sono idonei all'uso di uno qualsiasi dei farmaci di controllo alternativi;
• La presenza di metastasi cerebrali e/o meningite cancerosa;
• Avere altri tumori maligni entro 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, carcinoma cervicale in situ o altri tumori che sono stati efficacemente trattati, ad eccezione dei tumori maligni che sono considerati guariti);
• Soggetti ritenuti inadeguati per la partecipazione dei pazienti a questo studio clinico o altri fattori che lo sperimentatore ritiene inappropriati per partecipare a questo studio;