En studie av RC48-ADC for behandling av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med lavt uttrykk for HER2

Inklusjonskriterier:

• Frivillig godta å delta i studien og signere det informerte samtykket;
• Personer i alderen 18-70 år (inkludert 18 år og 70 år) og ikke fylte 71 år ble alle ansett for å være ≤70 år gamle;
• Forventet overlevelse ≥12 uker;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk tilstand 0 eller 1;
• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder gikk kvinner med på å studere under behandling og forsøkspersoner innen 6 måneder etter slutten av behandlingsperioden ved å bruke en godkjent av den medisinske prevensjonen (f.eks. intrauterin enhet, pillen eller kondomer), før studiemedikamentleveringen innen 7 dager etter graviditet må blodprøven være negativ (steriliseringskirurgi eller 60 år eller flere personer kan velge ingen graviditetsblodprøve), og må være en amming. For mannlige forsøkspersoner: bør steriliseres kirurgisk, eller godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av behandlingsperioden. Kontrollpersoner etter slutten av behandlingsperioden i henhold til valg av kontrollmedisiner for å bestemme lengden på prevensjon.
• Kunne forstå studiekravene og være villig og i stand til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.
• Benmargsfunksjon:

hemoglobin ≥9g/dL; absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; antall hvite blodlegemer ≥3,0×109/L blodplater ≥100 ×109/L;

• Leverfunksjon (i henhold til normalverdien til det kliniske studiesenteret):

totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) var ≤2,5 × ULN i fravær av levermetastase, og ALT, AST og alkalisk fosfatase (ALP) var ≤5 × ULN i nærvær av levermetastase

• Nyrefunksjon (i henhold til normalverdien til det kliniske studiesenteret):

serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen, kreatininclearance rate (CrCl) ≥60 ml/min;

• Hjertefunksjon:

American New York College of Cardiology (NYHA) grad < 3; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

• Brystkreftindivider diagnostisert ved histologi og/eller cytologi er for tiden på et lokalt avansert eller metastatisk stadium og kan ikke fjernes radikalt;
• Det lave uttrykket av HER2 bekreftet av IHC- og FISH-resultatene fra sentrallaboratoriet (definert som: IHC 2+ og ingen amplifikasjon av FISH); forsøkspersonen kan gi en prøve av det primære eller metastatiske tumorstedet (parafinvoks) for HER2-deteksjonsblokk, parafininnstøpt seksjon eller frisk vevsseksjon kan brukes);
• Tidligere bruk av antracyklinmedisiner;
• Fikk 1 eller 2 systemiske cellegiftbehandlinger etter tilbakefall/metastase. Personer som fikk tilbakefall under adjuvant kjemoterapi eller innen 12 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi ble ansett for å ha mislyktes i førstelinjekjemoterapi etter tilbakefall/metastase.
• Hormonreseptorer er negative eller positive. Hormonreseptor-positive personer må utvikle seg etter å ha mottatt endokrin behandling etter tilbakefall/metastase eller tilbakefall etter mindre enn 2 år. Pasienter som ikke er egnet for endokrin terapi kan inkluderes i denne studien etter å ha gjennomgått kjemoterapibehandling (førstelinje eller andrelinje);
• Bildebeviset bekreftet av etterforskeren at svulstsykdommen utviklet seg under eller etter den siste behandlingen er nødvendig;
• Det har ikke vært diagnose HER2 positiv (HER2 IHC 3+ eller FISH amplifikasjon)
• Har ikke brukt legemidler rettet mot HER2 (inkludert antistoffer, småmolekylære tyrosinkinasehemmere (TKI) og antistoffkonjugater).
• I henhold til RECIST 1.1-standarden er det minst én målbar lesjon.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk kjemoterapi innen 4 uker før studiestart (behandling med nitrosourea og mitomycin C innen 6 uker, oral fluorouracil innen 2 uker), strålebehandling (lindrende for benmetastaser Lokal strålebehandling er innen 2 uker før studieadministrasjon), immunterapi; mottok endokrin behandling for brystkreft innen 2 uker før studieadministrasjon;
• Forskningsmedikamentet ble brukt innen 4 uker før start av studieadministrasjon;
• Har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før studiestart;
• Har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før starten av studieadministrasjonen eller planlegger å motta en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser inntraff innen 12 måneder, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneblødning og hjerneinfarkt (bortsett fra asymptomatisk og ubehandlet lakunært infarkt).
• De som lider av hjertesykdom er ikke egnet for registrering, inkludert men ikke begrenset til arytmi og hjertesvikt som krever medisinsk behandling eller ledsaget av symptomer;
• Det er andre lungesykdommer som krever behandling eller alvorlige, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv lungetuberkulose, interstitiell lungesykdom, osv.;
• Lider av aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
• Har aktive autoimmune sykdommer (som bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter osv.) som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, som tillater relaterte alternative behandlinger (som tyroksin, insulin eller fysiologien ved binyrebark eller hypofyseinsuffisiens Kortikosteroiderstatningsterapi );
• Toksisiteten til den forrige antitumorterapien er ikke gjenopprettet til nivået 0 til 1 definert av CTCAE versjon 5.0, hvorav nevrotoksisiteten ikke er gjenopprettet til 0; bortsett fra hårtap, pigmentering eller andre undersøkelser som ikke øker risikoen for medisinering;
• Har en klar tidligere eller nåværende historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
• I følge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare truer sikkerheten til forsøkspersonen eller påvirker gjennomføringen av den kliniske studien;
• Positive HIV-testresultater; pasienter med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positiv og hepatitt B-virus (HBV) DNA-titere over øvre normalgrense; Hepatitt C-virusantistoff (HCVAb) positivt hepatitt C-virus (HCV) RNA-titere over øvre normalgrense);
• Det er en tredje interstitiell væske som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder (inkludert en stor mengde pleural effusjon eller ascites);
• Kjent overfølsomhet eller forsinket allergisk reaksjon på visse komponenter av RC48-ADC eller lignende legemidler;
• Personer som ikke er egnet til å bruke noen av de alternative kontrollmedisinene;
• Tilstedeværelsen av hjernemetastaser og/eller kreft hjernehinnebetennelse;
• Har andre ondartede svulster innen 5 år før du signerer skjemaet for informert samtykke (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller andre svulster som har blitt effektivt behandlet, unntatt ondartede svulster som anses som helbredet);
• Forsøkspersoner som er estimert til å være utilstrekkelige for pasienter til å delta i denne kliniske studien eller andre faktorer som etterforskeren mener er upassende for å delta i denne studien;