Tutkimus RC48-ADC:stä paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon, jossa HER2:n ilmentyminen on vähäistä

Sisällyttämiskriteerit:

• vapaaehtoisesti suostumaan osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
• Kaikkien 18–70-vuotiaiden (mukaan lukien 18- ja 70-vuotiaat) koehenkilöt, jotka eivät täyttäneet 71 vuotta, katsottiin kaikkien ≤70-vuotiaiksi;
• Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen kunto 0 tai 1;
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden kohdalla naiset suostuivat opiskelemaan hoidon aikana ja koehenkilöt 6 kuukauden kuluessa hoitojakson päättymisestä käyttämällä lääketieteellisen ehkäisymenetelmän hyväksymää (esim. kohdunsisäinen laite, pilleri tai kondomit), ennen tutkimuslääkkeen antamista 7 vuorokauden sisällä raskaudesta verikokeen on oltava negatiivinen (sterilointileikkaus tai 60-vuotiaat tai sitä vanhemmat koehenkilöt voivat valita ei raskausverikoetta), ja sen on oltava imetys. Mieshenkilöt: tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan hoitojakson päättymisen jälkeen. Kontrollihenkilöt hoitojakson päätyttyä kontrollilääkkeiden valinnan mukaan ehkäisyn keston määrittämiseksi.
• Pystyy ymmärtämään opiskeluvaatimukset ja olemaan halukas ja kykenevä seuraamaan opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
• Luuytimen toiminta:

hemoglobiini ≥ 9 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; valkosolujen määrä ≥3,0×109/l verihiutaleet ≥100×109/l;

• Maksan toiminta (kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvon mukaan):

seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) olivat ≤ 2,5 × ULN ilman maksametastaaseja ja ALT, AST ja alkalinen fosfataasi (ALP) olivat ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa

• Munuaisten toiminta (kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvon mukaan):

seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, tai laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla, kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 60 ml/min;

• Sydämen toiminta:

American New York College of Cardiology (NYHA) luokka < 3; vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;

• Histologian ja/tai sytologian perusteella diagnosoidut rintasyöpäpotilaat ovat tällä hetkellä paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa vaiheessa, eikä niitä voida poistaa radikaalisti;
• HER2:n alhainen ilmentyminen, joka vahvistettiin keskuslaboratorion IHC- ja FISH-tuloksilla (määritelty seuraavasti: IHC 2+ ja ei FISH:n monistumista); kohde voi tarjota näytteen primaarisesta tai metastaattisesta kasvainkohdasta (parafiinivaha) HER2:n havaitsemista varten. Voidaan käyttää parafiiniin upotettua leikettä tai tuoretta kudosleikkaa);
• Antrasykliinilääkkeiden aikaisempi käyttö;
• Sai 1 tai 2 systeemistä kemoterapiahoitoa uusiutumisen / metastaasin jälkeen. Potilaiden, jotka uusiutuivat adjuvanttikemoterapian aikana tai 12 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä, katsottiin epäonnistuneen ensilinjan kemoterapiassa relapsin/metastaasin jälkeen.
• Hormonireseptorit ovat negatiivisia tai positiivisia. Hormonireseptoripositiivisten koehenkilöiden on edettävä endokriinisen hoidon jälkeen relapsin/etäpesäkkeiden tai uusiutumisen jälkeen alle 2 vuoden kuluttua. Potilaat, jotka eivät sovellu endokriiniseen hoitoon, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen kemoterapian (ensimmäisen tai toisen linjan) jälkeen;
• Tarvitaan tutkijan vahvistama kuvantamistodistus siitä, että kasvainsairaus on edennyt viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen;
• HER2-positiivista (HER2 IHC 3+ tai FISH-amplifikaatiota) ei ole diagnosoitu.
• Ei ole käyttänyt HER2:een kohdistuvia lääkkeitä (mukaan lukien vasta-aineet, pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (TKI:t) ja vasta-ainekonjugaatit).
• RECIST 1.1 -standardin mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista (hoito nitrosourealla ja mitomysiini C:llä 6 viikon sisällä, oraalinen fluorourasiili 2 viikon sisällä), sädehoitoa (luun etäpesäkkeitä lievittävä hoito Paikallinen sädehoito on 2 viikkoa ennen tutkimuksen antamista), immunoterapia; sai rintasyövän endokriinistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen antamista;
• Tutkimuslääkettä käytettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimusannon alkamista;
• joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
• olet saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai aiot saada minkä tahansa rokotteen tutkimusjakson aikana;
• Vakavia kardiovaskulaarisia ja aivoverisuonitapahtumia esiintyi 12 kuukauden sisällä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti (paitsi oireeton ja hoitamaton lakunaarinen infarkti)；
• Sydänsairautta sairastavat eivät sovellu ilmoittautumiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa tai joihin liittyy oireita;
• On olemassa muita hoitoa vaativia tai vakavia keuhkosairauksia, mukaan lukien aktiivinen keuhkotuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.;
• Kärsivät aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa;
• sinulla on aktiivisia autoimmuunisairauksia (kuten kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö jne.), jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, mikä mahdollistaa siihen liittyvät vaihtoehtoiset hoidot (kuten tyroksiini, insuliini tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologia Kortikosteroidikorvaushoito );
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuutta ei ole palautettu CTCAE-versiossa 5.0 määritellylle tasolle 0-1, josta neurotoksisuutta ei ole palautettu nollaan; lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota tai muita tutkimuksia, jotka eivät lisää lääkityksen riskiä;
• sinulla on selkeä menneisyys tai nykyinen historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
• Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttavat kliinisen tutkimuksen valmistumiseen；
• Positiiviset HIV-testitulokset; potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja hepatiitti B-virus (HBV) DNA-tiitterit yli normaalin ylärajan; C-hepatiittiviruksen vasta-aine (HCVAb) -positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) RNA-tiitterit yli normaalin ylärajan)
• On olemassa kolmas interstitiaalinen neste, jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä (mukaan lukien suuri määrä pleuraeffuusiota tai askitesta);
• Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt allerginen reaktio tietyille RC48-ADC:n tai vastaavien lääkkeiden komponenteille;
• Koehenkilöt, jotka eivät sovellu käyttämään mitään vaihtoehtoisia kontrollilääkkeitä;
• Aivometastaasien ja/tai syövän aivokalvontulehduksen esiintyminen;
• sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut tehokkaasti hoidetut kasvaimet, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi);
• Koehenkilöt, joiden arvioidaan olevan riittämättömiä potilaiden osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen tai muut tekijät, joiden tutkija uskoo olevan sopimatonta osallistua tähän tutkimukseen;