En undersøgelse af RC48-ADC til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft med lavt udtryk af HER2

Inklusionskriterier:

• Frivilligt acceptere at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke;
• Forsøgspersoner i alderen 18-70 år (inklusive 18 år og 70 år) og ikke nåede den 71. fødselsdag blev alle anset for at være ≤70 år gamle;
• Forventet overlevelse ≥12 uger;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk tilstand 0 eller 1;
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder indvilligede kvinder i at studere under behandlingen og forsøgspersoner inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsperioden med en godkendt af den medicinske prævention (f. intrauterin enhed, p-piller eller kondomer), før afgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet inden for 7 dage efter graviditeten, skal blodprøven være negativ (steriliseringskirurgi eller forsøgspersoner på 60 år eller flere kan vælge ingen graviditetsblodprøve), og skal være en amning. For mandlige forsøgspersoner: bør steriliseres kirurgisk, eller acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsperioden. Kontrolemner efter afslutningen af ​​behandlingsperioden i henhold til valget af kontrolmedicin for at bestemme længden af ​​prævention.
• Kunne forstå studiekravene og være villig og i stand til at følge studie- og opfølgningsprocedurerne.
• Knoglemarvsfunktion:

hæmoglobin ≥9 g/dL; absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; antal hvide blodlegemer ≥3,0×109/L blodplade ≥100 ×109/L;

• Leverfunktion (i henhold til den normale værdi af det kliniske forsøgscenter):

serum total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) var ≤2,5 × ULN i fravær af levermetastase, og ALT, AST og alkalisk fosfatase (ALP) var ≤5 × ULN i tilstedeværelse af levermetastase

• Nyrefunktion (i henhold til den normale værdi af det kliniske forsøgscenter):

serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller beregnet ved Cockcroft-Gaults formel, kreatininclearance-hastigheden (CrCl) ≥60 ml/min;

• Hjertefunktion:

American New York College of Cardiology (NYHA) klasse < 3; venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%;

• Brystkræftpatienter diagnosticeret ved histologi og/eller cytologi er i øjeblikket på et lokalt fremskredent eller metastatisk stadium og kan ikke fjernes radikalt;
• Den lave ekspression af HER2 bekræftet af IHC- og FISH-resultaterne fra det centrale laboratorium (defineret som: IHC 2+ og ingen amplifikation af FISH); forsøgspersonen kan give en prøve af det primære eller metastatiske tumorsted (paraffinvoks) til HER2-detektionsblok, paraffinindlejret snit eller frisk vævssnit kan anvendes);
• Tidligere brug af antracyklinlægemidler;
• Modtaget 1 eller 2 systemiske kemoterapibehandlinger efter tilbagefald/metastase. Forsøgspersoner, der fik tilbagefald under adjuverende kemoterapi eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi, blev anset for at have mislykket første-line kemoterapi efter tilbagefald/metastase.
• Hormonreceptorer er negative eller positive. Hormonreceptor-positive forsøgspersoner skal udvikle sig efter at have modtaget endokrin behandling efter tilbagefald/metastase eller tilbagefald efter mindre end 2 år. Patienter, der ikke er egnede til endokrin terapi, kan inkluderes i denne undersøgelse efter at have gennemgået kemoterapibehandling (førstelinje eller andenlinje);
• Billeddannelsesbeviset bekræftet af investigator, at tumorsygdommen udviklede sig under eller efter den seneste behandling er påkrævet;
• Der er ingen diagnose af HER2 positiv (HER2 IHC 3+ eller FISH amplifikation)
• Har ikke brugt lægemidler rettet mod HER2 (herunder antistoffer, lille molekyle tyrosinkinasehæmmer (TKI'er) og antistofkonjugater).
• Ifølge RECIST 1.1-standarden er der mindst én målbar læsion.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog kemoterapi inden for 4 uger før start af studieadministration (behandling med nitrosourea og mitomycin C inden for 6 uger, oral fluorouracil inden for 2 uger), strålebehandling (lindrende for knoglemetastaser Lokal strålebehandling er inden for 2 uger før studieadministration), immunterapi; modtog endokrin behandling for brystkræft inden for 2 uger før undersøgelsesadministration;
• Forskningslægemidlet blev brugt inden for 4 uger før starten af ​​studieadministrationen;
• Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før start af studieadministration;
• Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før starten af ​​studieadministrationen eller planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine i undersøgelsesperioden;
• Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forekom inden for 12 måneder, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt, hjerneblødning og hjerneinfarkt (bortset fra asymptomatisk og ubehandlet lakunær infarkt).
• De, der lider af hjertesygdomme, er ikke egnede til tilmelding, herunder, men ikke begrænset til, arytmi og hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling eller ledsaget af symptomer;
• Der er andre lungesygdomme, der kræver behandling eller alvorlige, herunder men ikke begrænset til aktiv lungetuberkulose, interstitiel lungesygdom osv.
• Lider af aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
• Har aktive autoimmune sygdomme (såsom brug af kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler osv.), som kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, hvilket tillader relaterede alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologien af ​​binyrebark- eller hypofyseinsufficiens Kortikosteroiderstatningsterapi );
• Toksiciteten af ​​den tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genoprettet til niveauet 0 til 1 defineret af CTCAE version 5.0, hvoraf neurotoksiciteten ikke er blevet genoprettet til 0; undtagen hårtab, pigmentering eller andre undersøgelser, der ikke øger risikoen for, at der sker medicin;
• Har en klar tidligere eller nuværende historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens;
• Ifølge investigatorens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirker afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse;
• Positive HIV-testresultater; patienter med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positiv og hepatitis B-virus（HBV） DNA-titere over den øvre normalgrænse; Hepatitis C-virusantistof(HCVAb)-positive hepatitis C-virus （HCV） RNA-titre over den øvre normalgrænse)；
• Der er en tredje interstitiel væske, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (herunder en stor mængde pleural effusion eller ascites);
• Kendt overfølsomhed eller forsinket allergisk reaktion på visse komponenter af RC48-ADC eller lignende lægemidler;
• Forsøgspersoner, der ikke er egnede til at bruge nogen af ​​de alternative kontrollægemidler;
• Tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser og/eller kræftmeningitis;
• Har andre ondartede tumorer inden for 5 år før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (bortset fra ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller andre tumorer, der er blevet effektivt behandlet, undtagen ondartede tumorer, der anses for helbredt);
• Forsøgspersoner, der vurderes at være utilstrækkelige til, at patienter kan deltage i denne kliniske undersøgelse eller andre faktorer, som efterforskeren mener er upassende til at deltage i denne undersøgelse;