Étude du vidutolimod agoniste du TLR9 (CMP-001) en association avec le nivolumab par rapport au nivolumab

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
2. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Volonté de subir une imagerie TEP [18F]F-AraG avant et à la semaine 3.

4. Diagnostic de diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de mélanome cutané appartenant à l'un des stades TNM AJCC suivants :

   1. Tx ou T1-4 et
   2. N1b, ou N1c, ou N2b, ou N2c, ou N3b, ou N3c et
   3. M0

   Les patients sont éligibles pour cet essai soit lors de la présentation d'un mélanome primaire avec métastases ganglionnaires régionales concomitantes ; ou lors d'une récidive ganglionnaire cliniquement détectée ; et peut appartenir à l'un des groupes suivants :

   • Mélanome cutané primitif avec métastases ganglionnaires régionales cliniquement apparentes.
   • Mélanome récurrent détecté cliniquement dans le bassin des ganglions lymphatiques régionaux proximaux.
   • Mélanome cutané primitif cliniquement détecté impliquant plusieurs groupes nodaux régionaux.
   • Mélanome ganglionnaire cliniquement détecté (si site unique) résultant d'un primitif inconnu.
   • Les métastases en transit et/ou satellites impliquant un ganglion lymphatique régional sont autorisées si elles sont considérées comme potentiellement résécables chirurgicalement au départ.
   • REMARQUE : Les patients dont le seul site de la maladie est l'implication des ganglions lymphatiques régionaux du bassin LN parotidien ne sont pas éligibles pour cette étude néoadjuvante.
   • REMARQUE : Les patients présentant uniquement des métastases en transit et/ou satellites sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux ne sont pas éligibles pour cette étude néoadjuvante.
   • REMARQUE : La détermination de la résécabilité potentielle doit être effectuée au départ pour être éligible à cette étude néoadjuvante.
   • REMARQUE : Les patients atteints de mélanome muqueux et/ou uvéal ne sont pas autorisés à s'inscrire. Les patients atteints de mélanomes primitifs inconnus peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur traitant en discussion avec l'investigateur principal.
5. Présence d'une maladie injectable et mesurable basée sur RECIST 1.1.
6. Disposé à subir une biopsie tumorale (au trocart, à l'emporte-pièce, incisionnelle ou excisionnelle). Les patients doivent subir une biopsie (au trocart, à l'emporte-pièce) ou une biopsie ouverte (incisionnelle, excisionnelle) dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude et à S4-5.
7. Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.

8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous effectuée sur des laboratoires de dépistage obtenus dans les 4 semaines suivant l'inscription.

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
   • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L
   • Plaquettes ≥100 000 / mcL
   • Créatinine sérique ou Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle.
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN.
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN.
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
9. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (Section 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
11. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de mélanome uvéal ou muqueux.
2. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

4. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
   • Remarque : Les sujets atteints de troubles auto-immuns de grade 4 alors qu'ils recevaient une immunothérapie antérieure seront exclus. Les sujets qui ont développé des troubles auto-immuns de grade ≤ 3 peuvent s'inscrire si le trouble s'est résolu à un grade ≤ 1 et que le sujet a cessé de prendre des stéroïdes systémiques à des doses> 10 mg / j pendant au moins 2 semaines.
5. Métastases actives (c'est-à-dire symptomatiques ou en croissance) du système nerveux central (SNC).
6. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
7. A une maladie systémique qui nécessite des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes supérieures à 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent). Les sujets qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose ≤ 10 mg par jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription. Les sujets qui nécessitent des stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude. Les sujets qui nécessitent une immunosuppression active (supérieure à la dose de stéroïdes discutée ci-dessus) pour une raison quelconque sont exclus.
8. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du traitement d'essai.
13. A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou BRAF/MEK. Un traitement préalable par ipilimumab ou interféron alfa est autorisé. Les patients ayant des antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité à l'interféron alfa ou à l'ipilimumab sont également exclus.
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté. Les patients atteints d'hépatite B/C traitée sans signe d'infection active peuvent être inscrits.