Studio dell'agonista TLR9 Vidutolimod (CMP-001) in combinazione con nivolumab rispetto a nivolumab

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.
2. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Disponibilità a sottoporsi a imaging PET con [18F]F-AraG ai punti temporali precedenti e alla settimana 3.

4. Diagnosi di diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di melanoma cutaneo appartenente a uno dei seguenti stadi AJCC TNM:

   1. Tx o T1-4 e
   2. N1b, o N1c, o N2b, o N2c, o N3b, o N3c e
   3. M0

   I pazienti sono eleggibili per questo studio alla presentazione per melanoma primario con concomitante metastasi linfonodale regionale; o al momento della recidiva linfonodale rilevata clinicamente; e può appartenere a uno dei seguenti gruppi:

   • Melanoma cutaneo primitivo con metastasi linfonodali regionali clinicamente evidenti.
   • Melanoma ricorrente clinicamente rilevato nel bacino dei linfonodi regionali prossimali.
   • Melanoma cutaneo primario clinicamente rilevato che coinvolge più gruppi nodali regionali.
   • Melanoma linfonodale rilevato clinicamente (se sede singola) derivante da una primaria sconosciuta.
   • Metastasi in transito e/o satelliti con coinvolgimento di linfonodi regionali consentite se considerate potenzialmente resecabili chirurgicamente al basale.
   • NOTA: i pazienti il ​​​​cui unico sito della malattia è il coinvolgimento dei linfonodi regionali del bacino LN parotideo non sono idonei per questo studio neoadiuvante.
   • NOTA: i pazienti con solo metastasi in transito e/o satelliti senza coinvolgimento dei linfonodi regionali non sono idonei per questo studio neoadiuvante.
   • NOTA: la determinazione della potenziale resecabilità deve essere effettuata al basale per essere ammissibili a questo studio neoadiuvante.
   • NOTA: i pazienti con melanoma della mucosa e/o uveale non possono iscriversi. I pazienti con melanomi di primaria sconosciuta possono essere arruolati a discrezione del ricercatore curante in discussione con il ricercatore principale.
5. Presenza di malattia iniettabile e misurabile basata su RECIST 1.1.
6. Disposto a sottoporsi a biopsia tumorale (core, punch, incisionale o escissionale). I pazienti devono essere sottoposti a biopsia (core, punch) o biopsia aperta (incisionale, escissionale) entro 4 settimane dalla registrazione allo studio e a W4-5.
7. Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

8. Dimostrare un'adeguata funzionalità dell'organo come definito di seguito eseguito su laboratori di screening ottenuti entro 4 settimane dalla registrazione.

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L
   • Piastrine ≥100.000/mcL
   • Creatinina sierica o clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) O ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale.
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
9. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
11. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 26 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Storia di melanoma uveale o della mucosa.
2. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

4. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
   • Nota: saranno esclusi i soggetti con disturbi autoimmuni di grado 4 durante una precedente immunoterapia. I soggetti che hanno sviluppato disturbi autoimmuni di grado ≤ 3 possono iscriversi se il disturbo si è risolto al grado ≤ 1 e il soggetto non ha assunto steroidi sistemici a dosi > 10 mg/die per almeno 2 settimane.
5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive (cioè sintomatiche o in crescita).
6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
7. Ha una malattia sistemica che richiede dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi superiori a 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente). I soggetti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose di ≤10 mg al giorno non devono interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento. I soggetti che richiedono steroidi topici, oftalmologici e per inalazione non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio. Sono esclusi i soggetti che richiedono immunosoppressione attiva (superiore alla dose di steroidi discussa sopra) per qualsiasi motivo.
8. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
13. - Ha ricevuto una precedente terapia con un inibitore anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o BRAF/MEK. È consentito un precedente trattamento con ipilimumab o interferone alfa. Sono esclusi anche i pazienti con anamnesi di reazione allergica o di ipersensibilità all'interferone alfa o all'ipilimumab.
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato. Possono essere arruolati pazienti con epatite B/C trattata senza evidenza di infezione attiva.