ニボルマブ対ニボルマブと組み合わせたTLR9アゴニストVidutolimod（CMP-001）の研究

包含基準:

1. -研究のための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
3. -[18F] F-AraG PETイメージングを3週前および3週目の時点で受ける意欲。

4. -組織学的または細胞学的に確認された皮膚黒色腫の診断の診断 次のAJCC TNMステージのいずれかに属する：

   1. Tx または T1-4 および
   2. N1b、または N1c、または N2b、または N2c、または N3b、または N3c および
   3. M0

   患者は、同時局所リンパ節転移を伴う原発性黒色腫の提示時に、この試験に適格です。または臨床的にリンパ節再発が検出されたとき。次のグループのいずれかに属している可能性があります。

   • 臨床的に明らかな所属リンパ節転移を伴う原発性皮膚黒色腫。
   • -近位所属リンパ節流域で臨床的に検出された再発性黒色腫。
   • 複数の局所リンパ節群を含む臨床的に検出された原発性皮膚黒色腫。
   • -臨床的に検出された結節性黒色腫（単一部位の場合）は、未知の原発から発生します。
   • ベースラインで潜在的に外科的に切除可能であると考えられる場合、関与する所属リンパ節を伴う輸送中および/または衛星転移は許可されます。
   • 注: 唯一の疾患部位が耳下腺 LN 流域の所属リンパ節の関与である患者は、このネオアジュバント研究に適格ではありません。
   • 注: 所属リンパ節転移のない輸送中および/または衛星転移のみの患者は、このネオアジュバント研究の対象外です。
   • 注: 潜在的な切除可能性の決定は、このネオアジュバント研究の資格を得るためにベースラインで行う必要があります。
   • 注: 粘膜および/またはぶどう膜黒色腫の患者は登録できません。 原発不明のメラノーマ患者は、治験責任医師と相談の上、担当治験責任医師の裁量で登録することができます。
5. -RECIST 1.1に基づく注射可能および測定可能な疾患の存在。
6. -腫瘍生検（コア、パンチ、切開または切除）を受ける意思がある。 -患者は生検（コア、パンチ）または開放生検（切開、切除）を受けなければなりません 研究への登録から4週間以内およびW4-5。
7. -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス。

8. 登録から4週間以内に取得したスクリーニングラボで実行された、以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
   • ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L
   • 血小板 ≥100,000 / mcL
   • -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の場合、≥60 mL /分。
   • -総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。
   • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN。
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
   • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
10. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中、研究薬の最終投与後26週間まで異性愛活動を控える必要があります（セクション5.7.2）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
11. 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の26週間後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

1. -ブドウ膜または粘膜黒色腫の病歴。
2. -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
3. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。

4. -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
   • 注：以前の免疫療法中にグレード4の自己免疫障害のある被験者は除外されます。 グレード 3 以下の自己免疫障害を発症した被験者は、障害がグレード 1 以下に回復し、被験者が 10 mg/日を超える用量で全身ステロイドを少なくとも 2 週間使用していない場合、登録することができます。
5. -活動性（すなわち、症候性または成長中）の中枢神経系（CNS）転移。
6. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
7. -コルチコステロイドの全身薬理学的用量を必要とする全身性疾患を持っています 1日あたり10mgのプレドニゾン（または同等物）. 現在、毎日10mg以下の用量でステロイドを受けている被験者は、登録前にステロイドを中止する必要はありません。局所、眼科および吸入ステロイドを必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。 何らかの理由で積極的な免疫抑制（上記のステロイド用量よりも多い）を必要とする被験者は除外されます。
8. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
9. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
10. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
11. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
12. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の26週間後まで。
13. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、またはBRAF / MEK阻害剤による以前の治療を受けています。 -イピリムマブまたはインターフェロンアルファによる前治療は許可されています。 インターフェロンアルファまたはイピリムマブに対するアレルギーまたは過敏反応の既往のある患者も除外されます。
14. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
15. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されています。 B/C 型肝炎の治療を受けており、活動性感染の証拠がない患者は、登録することができます。