Studie agonisty TLR9 Vidutolimodu (CMP-001) v kombinaci s nivolumabem vs.

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Ochota podstoupit zobrazování [18F]F-AraG PET v časových bodech před a ve 3. týdnu.

4. Diagnostika histologicky nebo cytologicky potvrzené diagnózy kožního melanomu patřícího do jednoho z následujících stádií AJCC TNM:

   1. Tx nebo T1-4 a
   2. N1b, nebo N1c, nebo N2b, nebo N2c, nebo N3b, nebo N3c a
   3. M0

   Pacienti jsou vhodní pro tuto studii buď při prezentaci primárního melanomu se současnými metastázami do regionálních uzlin; nebo v době klinicky zjištěné recidivy uzlin; a může patřit do kterékoli z následujících skupin:

   • Primární kožní melanom s klinicky zjevnými metastázami do regionálních lymfatických uzlin.
   • Klinicky detekovaný recidivující melanom v povodí proximálních regionálních lymfatických uzlin.
   • Klinicky detekovaný primární kožní melanom zahrnující více regionálních uzlinových skupin.
   • Klinicky detekovaný nodální melanom (pokud je jednomístný) pocházející z neznámého primárního.
   • Transitní a/nebo satelitní metastázy s postižením regionálních lymfatických uzlin jsou povoleny, pokud jsou na počátku považovány za potenciálně chirurgicky resekovatelné.
   • POZNÁMKA: Pacienti, jejichž jediným místem onemocnění je postižení regionálních lymfatických uzlin v povodí příušní LN, nejsou způsobilí pro tuto neoadjuvantní studii.
   • POZNÁMKA: Pacienti s pouze tranzitními a/nebo satelitními metastázami bez postižení regionálních lymfatických uzlin nejsou způsobilí pro tuto neoadjuvantní studii.
   • POZNÁMKA: Stanovení potenciální resekability musí být provedeno na začátku, aby bylo možné použít tuto neoadjuvantní studii.
   • POZNÁMKA: Pacienti se slizničním a/nebo uveálním melanomem se nemohou zapsat. Pacienti s melanomy neznámého primárního původu mohou být zařazeni podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího po diskusi s hlavním zkoušejícím.
5. Přítomnost injekčně aplikovatelného a měřitelného onemocnění na základě RECIST 1.1.
6. Ochota podstoupit biopsii tumoru (core, punch, incision nebo excizion). Pacienti musí podstoupit biopsii (core, punch) nebo otevřenou biopsii (incizní, excizionální) do 4 týdnů od registrace do studie a v W4-5.
7. Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

8. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována níže, provedená ve screeningových laboratořích získaných do 4 týdnů od registrace.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
   • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
   • Sérový kreatinin nebo Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní horní hranice normy.
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 26 týdnů po poslední dávce studované medikace (oddíl 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
11. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 26 týdnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza uveálního nebo slizničního melanomu.
2. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.

4. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
   • Poznámka: Subjekty s autoimunitními poruchami stupně 4 během předchozí imunoterapie budou vyloučeny. Subjekty, u kterých se rozvinuly autoimunitní poruchy stupně ≤ 3, se mohou zapsat, pokud se porucha upravila na stupeň ≤ 1 a subjekt byl bez systémových steroidů v dávkách >10 mg/d po dobu alespoň 2 týdnů.
5. Aktivní (tj. symptomatické nebo rostoucí) metastázy centrálního nervového systému (CNS).
6. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
7. Má systémové onemocnění, které vyžaduje systémové farmakologické dávky kortikosteroidů vyšší než 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent). Subjekty, které v současné době dostávají steroidy v dávce < 10 mg denně, nemusí před zařazením vysazovat steroidy. Subjekty, které vyžadují topické, oftalmologické a inhalační steroidy, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny. Jedinci, kteří z jakéhokoli důvodu vyžadují aktivní imunosupresi (vyšší než dávka steroidů diskutovaná výše), jsou vyloučeni.
8. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 26 týdnů po poslední dávce léčby ve studii.
13. Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo BRAF/MEK. Předchozí léčba ipilimumabem nebo interferonem alfa je povolena. Pacienti s anamnézou alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na interferon alfa nebo ipilimumab jsou rovněž vyloučeni.
14. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]). Mohou být zařazeni pacienti s léčenou hepatitidou B/C bez známek aktivní infekce.