Studie av TLR9 Agonist Vidutolimod (CMP-001) i kombinasjon med Nivolumab vs. Nivolumab

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
2. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Vilje til å gjennomgå [18F]F-AraG PET-avbildning på tidspunkter før og uke 3.

4. Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kutant melanom som tilhører en av følgende AJCC TNM-stadier:

   1. Tx eller T1-4 og
   2. N1b, eller N1c, eller N2b, eller N2c, eller N3b, eller N3c og
   3. M0

   Pasienter er kvalifisert for denne studien enten ved presentasjon for primært melanom med samtidig regional nodal metastase; eller på tidspunktet for klinisk oppdaget nodal tilbakefall; og kan tilhøre en av følgende grupper:

   • Primært kutant melanom med klinisk tydelige regionale lymfeknutemetastaser.
   • Klinisk påvist tilbakevendende melanom ved proksimale regionale lymfeknutebasseng(er).
   • Klinisk detektert primært kutant melanom som involverer flere regionale nodalgrupper.
   • Klinisk oppdaget nodal melanom (hvis enkelt sted) som oppstår fra en ukjent primær.
   • In-transit- og/eller satellittmetastaser med regional lymfeknute involvert er tillatt hvis det anses som potensielt kirurgisk resektabelt ved baseline.
   • MERK: Pasienter hvis eneste sykdomssted er regional lymfeknuteinvolvering av parotis LN-bassenget, er ikke kvalifisert for denne neoadjuvante studien.
   • MERK: Pasienter med kun in-transit og/eller satellittmetastaser uten regional lymfeknuteinvolvering er ikke kvalifisert for denne neoadjuvante studien.
   • MERK: Bestemmelse av potensiell resektabilitet må gjøres ved baseline for å være kvalifisert for denne neoadjuvante studien.
   • MERK: Pasienter med slimhinne- og/eller uveal melanom har ikke lov til å melde seg inn. Pasienter med melanomer av ukjent primær kan bli registrert etter den behandlende etterforskerens skjønn i diskusjon med hovedetterforskeren.
5. Tilstedeværelse av injiserbar og målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
6. Villig til å gjennomgå tumorbiopsi (kjerne, slag, snitt eller eksisjon). Pasienter må gjennomgå biopsi (core, punch) eller åpen biopsi (incisional, excisional) innen 4 uker etter registrering på studien og ved W4-5.
7. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor utført på screeninglaboratorier oppnådd innen 4 uker etter registrering.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
   • Blodplater ≥100 000 / mcL
   • Serumkreatinin eller Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN.
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 26 uker etter siste dose med studiemedisin (avsnitt 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
11. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 26 uker etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med uveal eller slimhinne melanom.
2. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.

4. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
   • Merk: Personer med autoimmune lidelser av grad 4 mens de er på tidligere immunterapi vil bli ekskludert. Pasienter som utviklet autoimmune lidelser av grad ≤ 3 kan melde seg på hvis lidelsen har gått over til grad ≤1 og forsøkspersonen har vært av med systemiske steroider ved doser >10 mg/d i minst 2 uker.
5. Aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
7. Har en systemisk sykdom som krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider større enn 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende). Pasienter som for øyeblikket får steroider i en dose på ≤10 mg daglig trenger ikke å seponere steroider før påmelding. Forsøkspersoner som trenger topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer som trenger aktiv immunsuppresjon (større enn steroiddose diskutert ovenfor) av en eller annen grunn er ekskludert.
8. Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 26 uker etter siste dose av prøvebehandlingen.
13. Har tidligere fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller BRAF/MEK-hemmer. Tidligere behandling med ipilimumab eller interferon alfa er tillatt. Pasienter med anamnes på allergisk eller overfølsomhetsreaksjon overfor interferon alfa eller ipilimumab er også ekskludert.
14. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist. Pasienter med behandlet hepatitt B/C uten tegn på aktiv infeksjon kan inkluderes.