니볼루맙 대 니볼루맙과 조합된 TLR9 작용제 비두톨리모드(CMP-001)의 연구

포함 기준:

1. 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 3주 전 및 3주차 시점에서 [18F]F-AraG PET 이미징을 받을 의향.

4. 다음 AJCC TNM 단계 중 하나에 속하는 피부 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단의 진단:

   1. Tx 또는 T1-4 및
   2. N1b, 또는 N1c, 또는 N2b, 또는 N2c, 또는 N3b, 또는 N3c 및
   3. M0

   환자는 동시 국소 림프절 전이가 있는 원발성 흑색종에 대한 내원 시; 또는 임상적으로 검출된 림프절 재발 시점에; 다음 그룹 중 하나에 속할 수 있습니다.

   • 임상적으로 분명한 국소 림프절 전이가 있는 원발성 피부 흑색종.
   • 근위부 림프절 유역에서 임상적으로 발견된 재발성 흑색종.
   • 다수의 국소 결절군을 포함하는 임상적으로 발견된 원발성 피부 흑색종.
   • 알 수 없는 원발성에서 발생한 임상적으로 발견된 결절성 흑색종(단일 부위인 경우).
   • 베이스라인에서 잠재적으로 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 국소 림프절이 포함된 이동 중 및/또는 위성 전이가 허용됩니다.
   • 참고: 질병의 유일한 부위가 이하선 LN 유역의 국소 림프절 침범인 환자는 이 신보강 연구에 적합하지 않습니다.
   • 참고: 국소 림프절 침범 없이 이동 중 및/또는 위성 전이만 있는 환자는 이 신보강 연구에 적합하지 않습니다.
   • 참고: 이 신보강 연구에 적합하려면 기준선에서 잠재적인 절제 가능성을 결정해야 합니다.
   • 참고: 점막 및/또는 포도막 흑색종이 있는 환자는 등록이 허용되지 않습니다. 원발성이 알려지지 않은 흑색종 환자는 주임 연구원과의 논의에서 치료 연구원의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
5. RECIST 1.1에 근거한 주사 가능하고 측정 가능한 질병의 존재.
6. 종양 생검(코어, 펀치, 절개 또는 절제)을 기꺼이 받음. 환자는 연구 등록 후 4주 이내에 W4-5에서 생검(코어, 펀치) 또는 개방 생검(절개, 절제)을 받아야 합니다.
7. ECOG 수행 척도에서 0 또는 1의 수행 상태.

8. 등록 후 4주 이내에 얻은 스크리닝 실험실에서 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증합니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
   • 혈소판 ≥100,000 / mcL
   • 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN을 갖는 피험자의 경우 ≥60 mL/min.
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN.
   • INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
10. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 26주까지 이성애 활동을 삼가야 합니다(섹션 5.7.2). 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
11. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 26주까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 포도막 또는 점막 흑색종의 병력.
2. 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
3. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.

4. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   • 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
   • 참고: 이전 면역 요법을 받는 동안 4등급의 자가 면역 장애가 있는 피험자는 제외됩니다. 3등급 이하의 자가면역 장애가 발생한 피험자는 장애가 1등급 이하로 해결되고 피험자가 최소 2주 동안 >10mg/d 용량의 전신 스테로이드를 중단한 경우 등록할 수 있습니다.
5. 활동성(즉, 증상이 있거나 성장하는) 중추신경계(CNS) 전이.
6. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
7. 매일 10mg 이상의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)의 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 용량을 필요로 하는 전신 질환이 있습니다. 현재 매일 10mg 이하의 용량으로 스테로이드를 받고 있는 피험자는 등록 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다. 국소, 안과 및 흡입 스테로이드가 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 어떤 이유로든 능동적 면역 억제(위에서 논의된 스테로이드 용량보다 큼)가 필요한 피험자는 제외됩니다.
8. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
9. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
10. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
11. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
12. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 26주까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
13. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 BRAF/MEK 억제제로 치료를 받았습니다. ipilimumab 또는 interferon alfa로 사전 치료가 허용됩니다. 인터페론 알파 또는 이필리무맙에 대한 알레르기 또는 과민 반응의 병력이 있는 환자도 제외됩니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
15. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다. 활동성 감염의 증거가 없는 B/C형 간염 치료 환자를 등록할 수 있습니다.