Undersøgelse af TLR9 Agonist Vidutolimod (CMP-001) i kombination med Nivolumab vs. Nivolumab

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Vilje til at gennemgå [18F]F-AraG PET-billeddannelse på tidspunkter før og uge 3.

4. Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kutant melanom, der tilhører en af ​​følgende AJCC TNM-stadier:

   1. Tx eller T1-4 og
   2. N1b, eller N1c, eller N2b, eller N2c, eller N3b, eller N3c og
   3. M0

   Patienter er kvalificerede til dette forsøg enten ved præsentation for primært melanom med samtidig regional knudemetastase; eller på tidspunktet for klinisk påvist nodal tilbagefald; og kan tilhøre en af ​​følgende grupper:

   • Primært kutant melanom med klinisk tilsyneladende regionale lymfeknudemetastaser.
   • Klinisk påvist recidiverende melanom ved det(e) proksimale regionale lymfeknudebassin.
   • Klinisk påvist primært kutant melanom, der involverer flere regionale knudegrupper.
   • Klinisk påvist nodal melanom (hvis enkelt sted) opstået fra en ukendt primær.
   • In-transit- og/eller satellitmetastaser med regional lymfeknude involveret tilladt, hvis det anses for potentielt kirurgisk resektabelt ved baseline.
   • BEMÆRK: Patienter, hvis eneste sygdomssted er regional lymfeknudeinvolvering af parotis LN-bassinet, er ikke kvalificerede til denne neoadjuvante undersøgelse.
   • BEMÆRK: Patienter med kun in-transit- og/eller satellitmetastaser uden regional lymfeknudeinvolvering er ikke kvalificerede til denne neoadjuvante undersøgelse.
   • BEMÆRK: Bestemmelse af potentiel resektabilitet skal foretages ved baseline for at være berettiget til denne neoadjuvante undersøgelse.
   • BEMÆRK: Patienter med slimhinde- og/eller uvealt melanom må ikke tilmeldes. Patienter med melanomer af ukendte primære kan tilmeldes efter den behandlende investigator i samtale med Principal Investigator.
5. Tilstedeværelse af injicerbar og målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
6. Villig til at gennemgå tumorbiopsi (core, punch, incisional eller excisional). Patienter skal gennemgå biopsi (kerne, punch) eller åben biopsi (incisional, excisional) inden for 4 uger efter registrering på undersøgelsen og ved W4-5.
7. Ydeevnestatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor udført på screeningslaboratorier opnået inden for 4 uger efter registrering.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
   • Blodplader ≥100.000 / mcL
   • Serumkreatinin eller Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN.
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 26 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (afsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
11. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 26 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med uveal eller slimhinde melanom.
2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
   • Bemærk: Forsøgspersoner med autoimmune lidelser af grad 4 under forudgående immunterapi vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der udviklede autoimmune lidelser af grad ≤ 3, kan tilmeldes, hvis lidelsen er forsvundet til grad ≤1, og forsøgspersonen har været ude af systemiske steroider ved doser >10 mg/d i mindst 2 uger.
5. Aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) metastaser i centralnervesystemet (CNS).
6. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
7. Har en systemisk sygdom, der kræver systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider større end 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende). Forsøgspersoner, der i øjeblikket får steroider i en dosis på ≤10 mg dagligt, behøver ikke at seponere steroider før tilmelding. Forsøgspersoner, der kræver topikale, oftalmologiske og inhalationssteroider, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Individer, der af en eller anden grund kræver aktiv immunsuppression (større end steroiddosis diskuteret ovenfor) er udelukket.
8. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
13. Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller BRAF/MEK-hæmmer. Forudgående behandling med ipilimumab eller interferon alfa er tilladt. Patienter med en anamnese med allergisk eller overfølsomhedsreaktion over for interferon alfa eller ipilimumab er også udelukket.
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er der påvist HCV RNA [kvalitativ]. Patienter med behandlet hepatitis B/C uden tegn på aktiv infektion kan tilmeldes.