Estudio del agonista de TLR9 Vidutolimod (CMP-001) en combinación con Nivolumab frente a Nivolumab

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Voluntad de someterse a imágenes PET con [18F]F-AraG en los puntos de tiempo previos y en la semana 3.

4. Diagnóstico de melanoma cutáneo confirmado histológica o citológicamente perteneciente a uno de los siguientes estadios AJCC TNM:

   1. Tx o T1-4 y
   2. N1b, o N1c, o N2b, o N2c, o N3b, o N3c y
   3. M0

   Los pacientes son elegibles para este ensayo ya sea en la presentación de melanoma primario con metástasis ganglionar regional concurrente; o en el momento de la recurrencia ganglionar detectada clínicamente; y puede pertenecer a cualquiera de los siguientes grupos:

   • Melanoma cutáneo primario con metástasis en los ganglios linfáticos regionales clínicamente aparentes.
   • Melanoma recurrente detectado clínicamente en la cuenca del ganglio(s) linfático(s) regional(es) proximal(es).
   • Melanoma cutáneo primario detectado clínicamente que involucra múltiples grupos ganglionares regionales.
   • Melanoma ganglionar detectado clínicamente (si es en un solo sitio) que surge de un tumor primario desconocido.
   • Se permiten metástasis en tránsito y/o satélite con compromiso de ganglios linfáticos regionales si se consideran potencialmente resecables quirúrgicamente al inicio del estudio.
   • NOTA: Los pacientes cuyo único sitio de enfermedad es la afectación de los ganglios linfáticos regionales de la cuenca del LN parotídeo no son elegibles para este estudio neoadyuvante.
   • NOTA: Los pacientes con solo metástasis en tránsito o satélite sin compromiso de los ganglios linfáticos regionales no son elegibles para este estudio neoadyuvante.
   • NOTA: La determinación de la resecabilidad potencial se debe realizar al inicio del estudio para ser elegible para este estudio neoadyuvante.
   • NOTA: Los pacientes con melanoma mucoso y/o uveal no pueden inscribirse. Los pacientes con melanomas de origen primario desconocido pueden inscribirse a discreción del investigador tratante en consulta con el investigador principal.
5. Presencia de enfermedad inyectable y medible en base a RECIST 1.1.
6. Dispuesto a someterse a una biopsia tumoral (core, punch, incisional o excisional). Los pacientes deben someterse a una biopsia (core, punch) o biopsia abierta (incisional, excisional) dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio y en W4-5.
7. Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

8. Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, realizada en laboratorios de detección obtenidos dentro de las 4 semanas posteriores al registro.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Creatinina sérica o Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional.
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN.
   • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 26 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
11. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 26 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de melanoma uveal o mucoso.
2. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

4. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
   • Nota: Se excluirán los sujetos con trastornos autoinmunes de grado 4 mientras reciben inmunoterapia previa. Los sujetos que desarrollaron trastornos autoinmunes de Grado ≤ 3 pueden inscribirse si el trastorno se resolvió a Grado ≤ 1 y el sujeto no ha recibido esteroides sistémicos en dosis > 10 mg/día durante al menos 2 semanas.
5. Metástasis activas (es decir, sintomáticas o en crecimiento) del sistema nervioso central (SNC).
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
7. Tiene una enfermedad sistémica que requiere dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides superiores a 10 mg diarios de prednisona (o equivalente). Los sujetos que actualmente reciben esteroides a una dosis de ≤10 mg diarios no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción. Los sujetos que requieren esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios no serían excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio. Se excluyen los sujetos que requieren inmunosupresión activa (mayor que la dosis de esteroides discutida anteriormente) por cualquier motivo.
8. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
12. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 26 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
13. Ha recibido tratamiento previo con un inhibidor anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o BRAF/MEK. Se permite el tratamiento previo con ipilimumab o interferón alfa. También se excluyen los pacientes con antecedentes de reacción alérgica o de hipersensibilidad al interferón alfa o al ipilimumab.
14. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]. Se pueden inscribir pacientes con hepatitis B/C tratada sin evidencia de infección activa.