Tutkimus TLR9-agonisti Vidutolimodista (CMP-001) yhdistelmänä nivolumabin kanssa vs. nivolumabi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Halukkuus [18F]F-AraG PET-kuvaukseen ennen ja viikkoa 3.

4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetun ihomelanooman diagnoosi, joka kuuluu johonkin seuraavista AJCC TNM -vaiheista:

   1. Tx tai T1-4 ja
   2. N1b tai N1c tai N2b tai N2c tai N3b tai N3c ja
   3. M0

   Potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen joko primaarisen melanooman ja samanaikaisen alueellisen solmukudosmetastaasin esiintyessä; tai kliinisesti havaitun solmukudoksen uusiutumisen aikaan; ja voi kuulua johonkin seuraavista ryhmistä:

   • Primaarinen ihomelanooma, jossa on kliinisesti ilmeisiä alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
   • Kliinisesti havaittu toistuva melanooma proksimaalisessa alueellisessa imusolmukkeessa.
   • Kliinisesti havaittu primaarinen ihomelanooma, johon liittyy useita alueellisia solmuryhmiä.
   • Kliinisesti havaittu solmumelanooma (jos yksittäinen paikka), joka johtuu tuntemattomasta primaarista.
   • Kuljetusvaiheessa olevat ja/tai satelliittietäpesäkkeet, joihin liittyy alueellinen imusolmuke, ovat sallittuja, jos niiden katsotaan olevan mahdollisesti kirurgisesti leikattavissa lähtötilanteessa.
   • HUOMAA: Potilaat, joiden ainoa sairauskohta on korvasylkirauhasen LN-altaan alueellinen imusolmuke, eivät ole kelvollisia tähän neoadjuvanttitutkimukseen.
   • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on vain kuljetuksen aikana ja/tai satelliittimetastaaseja ilman alueellisia imusolmukkeita, eivät ole kelvollisia tähän neoadjuvanttitutkimukseen.
   • HUOMAA: Mahdollinen resekoitavuus on määritettävä lähtötilanteessa, jotta se voidaan hyväksyä tähän neoadjuvanttitutkimukseen.
   • HUOMAA: Potilaita, joilla on limakalvon ja/tai uveaalisen melanooma, ei sallita ilmoittautua. Potilaita, joilla on tuntematon primaarinen melanooma, voidaan ottaa mukaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan keskustelemalla päätutkijan kanssa.
5. Injektoitavan ja mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECISTin perusteella 1.1.
6. Valmis tekemään kasvainbiopsian (ydin, lyönti, viilto tai leikkaus). Potilaille on tehtävä biopsia (ydin, lyönti) tai avoin biopsia (incisional, excisional) 4 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä ja W4-5.
7. Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

8. Osoita riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty, suoritettuna seulontalaboratorioissa, jotka on saatu 4 viikon sisällä rekisteröinnistä.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l
   • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
   • Seerumin kreatiniini tai Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN.
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 26 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (kohta 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
11. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 26 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi uveaalisen tai limakalvon melanooma.
2. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

4. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
   • Huomautus: Potilaat, joilla on asteen 4 autoimmuunisairaus aiemman immunoterapian aikana, suljetaan pois. Koehenkilöt, joille kehittyi asteen ≤ 3 autoimmuunisairaus, voivat ilmoittautua, jos häiriö on parantunut asteeseen ≤1 ja henkilö ei ole käyttänyt systeemisiä steroideja annoksilla > 10 mg/d vähintään 2 viikon ajan.
5. Aktiiviset (eli oireenmukaiset tai kasvavat) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
6. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
7. Hänellä on systeeminen sairaus, joka vaatii systeemisiä farmakologisia kortikosteroidiannoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 mg päivässä prednisonia (tai vastaavaa). Koehenkilöiden, jotka saavat tällä hetkellä steroideja annoksella ≤10 mg päivässä, ei tarvitse keskeyttää steroidien käyttöä ennen osallistumistaan ​​Tutkimuksesta ei suljettaisi pois koehenkilöitä, jotka tarvitsevat paikallisia, oftalmologisia ja inhaloitavia steroideja. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä. Potilaat, jotka tarvitsevat aktiivista immunosuppressiota (yllä käsiteltyä steroidiannosta suurempia) mistä tahansa syystä, suljetaan pois.
8. Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
11. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 26 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
13. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai BRAF/MEK-estäjillä. Aiempi hoito ipilimumabilla tai interferoni alfalla on sallittu. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia tai yliherkkyysreaktioita interferoni alfalle tai ipilimumabille, ei myöskään suljeta pois.
14. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
15. Onko tiedossa aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] on havaittu). Potilaita, joilla on hoidettu B/C-hepatiitti ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta infektiosta, voidaan ottaa mukaan.