Исследование агониста TLR9 видутолимода (CMP-001) в комбинации с ниволумабом по сравнению с ниволумабом

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование.
2. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Готовность пройти ПЭТ-визуализацию [18F]F-AraG до и на 3-й неделе.

4. Диагноз гистологически или цитологически подтвержденного диагноза меланомы кожи, принадлежащей к одной из следующих стадий AJCC TNM:

   1. Tx или T1-4 и
   2. N1b, или N1c, или N2b, или N2c, или N3b, или N3c и
   3. М0

   Пациенты имеют право на участие в этом испытании либо при наличии первичной меланомы с одновременным метастазированием в регионарные лимфатические узлы; или в момент клинического выявления узлового рецидива; и может принадлежать к любой из следующих групп:

   • Первичная меланома кожи с клинически выраженными метастазами в регионарные лимфатические узлы.
   • Клинически обнаружена рецидивирующая меланома в бассейне проксимальных регионарных лимфатических узлов.
   • Клинически выявленная первичная меланома кожи с вовлечением множественных региональных узловых групп.
   • Клинически выявляемая узловая меланома (при единичной локализации), возникающая из неизвестного первичного очага.
   • Транзитные и/или сателлитные метастазы с поражением регионарных лимфатических узлов разрешены, если они считаются потенциально операбельными на исходном уровне.
   • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, у которых единственным очагом заболевания является поражение регионарных лимфатических узлов бассейна околоушной железы, не подходят для этого неоадъювантного исследования.
   • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты только с транзитными и/или сателлитными метастазами без поражения регионарных лимфатических узлов не подходят для этого неоадъювантного исследования.
   • ПРИМЕЧАНИЕ. Определение потенциальной резектабельности должно быть выполнено на исходном уровне, чтобы иметь право на участие в этом неоадъювантном исследовании.
   • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с меланомой слизистой оболочки и/или сосудистой оболочки не допускаются к участию. Пациенты с меланомами неизвестного происхождения могут быть включены в исследование по усмотрению лечащего исследователя после обсуждения с главным исследователем.
5. Наличие инъекционного и поддающегося измерению заболевания на основании RECIST 1.1.
6. Желание пройти биопсию опухоли (базовую, перфорационную, инцизионную или эксцизионную). Пациенты должны пройти биопсию (пункционную) или открытую биопсию (инцизионную, эксцизионную) в течение 4 недель после регистрации в исследовании и на Н4-5.
7. Статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

8. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже, выполненную в скрининговых лабораториях, полученных в течение 4 недель после регистрации.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • Креатинин сыворотки или Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения.
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН.
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 26 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
11. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 26 недель после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. Увеальная меланома или меланома слизистой в анамнезе.
2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.

4. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
   • Примечание. Субъекты с аутоиммунными нарушениями 4-й степени на предшествующей иммунотерапии будут исключены. Субъекты, у которых развились аутоиммунные расстройства степени ≤ 3, могут быть зачислены, если расстройство разрешилось до степени ≤ 1 и субъект не принимал системные стероиды в дозах> 10 мг / день в течение как минимум 2 недель.
5. Активные (то есть симптоматические или растущие) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
7. Имеет системное заболевание, которое требует системных фармакологических доз кортикостероидов, превышающих 10 мг преднизолона в день (или эквивалент). Субъектам, которые в настоящее время получают стероиды в дозе ≤10 мг в день, не нужно прекращать прием стероидов до включения в исследование. Субъекты, которым требуются местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды, не будут исключены из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования. Субъекты, которым по какой-либо причине требуется активная иммуносупрессия (доза стероидов выше, чем обсуждалось выше), исключаются.
8. Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
11. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
12. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 26 недель после последней дозы пробного лечения.
13. Получал предшествующую терапию ингибиторами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или BRAF/MEK. Допускается предварительное лечение ипилимумабом или альфа-интерфероном. Также исключаются пациенты с аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на альфа-интерферон или ипилимумаб в анамнезе.
14. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
15. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]. В исследование могут быть включены пациенты с пролеченным гепатитом B/C без признаков активной инфекции.