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Essai clinique de phase 1/2 de PR001 chez des nourrissons atteints de la maladie de Gaucher de type 2 (PROVIDE)

18 août 2026 mis à jour par: Prevail Therapeutics

Une étude ouverte de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du LY3884961 à dose unique chez les nourrissons atteints de la maladie de Gaucher de type 2

J3Z-MC-OJAB est une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de LY3884961 (anciennement PR001) chez les nourrissons diagnostiqués avec la maladie de Gaucher de type 2 (GD2). Pour chaque patient, l'étude durera environ 5 ans. Au cours des 12 premiers mois après l'administration, les patients seront évalués pour les effets de LY3884961 sur la sécurité, la tolérabilité, l'immunogénicité, les biomarqueurs et l'efficacité. Les patients seront suivis pendant 4 ans supplémentaires pour surveiller la sécurité et les changements sur les biomarqueurs sélectionnés et les résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Centre for Genomic Medicine, 6th Floor, St Mary's Hospital, Oxford Road
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, 747 52nd St
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital, 2450 Riverside Avenue
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • NYU Medical Center, 305 Second Ave, Suite 16
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh, 4401 Penn Avenue
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 2 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mutations bi-alléliques GBA1 compatibles avec un diagnostic de GD2 confirmé par le laboratoire central.
  • Diagnostic clinique de GD2
  • Le parent/tuteur légal a la capacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utiliser les informations de santé protégées conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité.
  • Le patient a un informateur fiable (c.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic d'une maladie significative du SNC autre que GD2 qui peut être une cause des symptômes de GD du patient ou qui peut confondre les objectifs de l'étude.
  • Démarche indépendante atteinte.
  • Symptômes périphériques sévères de GD qui, de l'avis de l'investigateur, poseraient un risque inacceptable pour le patient ou interféreraient avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou interféreraient avec le déroulement de l'étude.
  • Maladie, affection ou traitement concomitant qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le patient ou interférerait avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude ou interférerait avec la conduite de l'étude.
  • Utilisation de toute thérapie de réduction du substrat liée au traitement GD.
  • Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou de médicaments à base de glycoprotéine P (P-gp), de plantes médicinales ou d'agents en vente libre.
  • Tout type de thérapie génique ou cellulaire antérieure.
  • Vaccin vivant Immunisations dans les 4 semaines ou vaccins non vivants dans les 2 semaines précédant le début du régime immunosuppresseur requis.
  • Utilisation d'anticoagulants. Les thérapies antiplaquettaires sont acceptables si le patient est médicalement capable de les arrêter temporairement à partir de 7 jours avant l'administration et jusqu'à au moins 48 heures après l'injection intracisternale et la ponction lombaire.
  • Utilisation d'immunosuppresseurs systémiques ou de corticothérapie autres que ceux spécifiés dans le protocole (les préparations topiques ou inhalées pour les affections dermatologiques ou l'asthme sont autorisées).
  • Participation à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif au cours des 3 derniers mois.
  • IRM cérébrale (imagerie par résonance magnétique) et ARM (angiographie par résonance magnétique) montrant une anomalie cliniquement significative considérée comme une contre-indication à l'injection intracisternale.
  • Anomalies cliniquement significatives des résultats des tests de laboratoire évaluées lors du dépistage.
  • Contre-indications ou intolérance aux méthodes de visualisation radiographique (par ex. IRM, ARM, CT) et intolérance aux produits de contraste utilisés pour les IRM ou CT scans.
  • Contre-indications à l'anesthésie générale ou à la sédation.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Haute dose
Médicament: Prednisone
Administré par voie orale en tant que médicament concomitant, suivi d'une diminution de la dose.
Médicament: Méthylprednisolone
Impulsion IV unique administrée en tant que médicament concomitant.
Médicament: Sirolimus
Dose de charge, suivie de doses d'entretien, suivies d'une réduction progressive de la dose ; administré comme médicament concomitant.
Génétique: LY3884961
Les participants recevront une dose unique de LY3884961 administrée par voie intracisternale.
Expérimental: Petite dose
Médicament: Prednisone
Administré par voie orale en tant que médicament concomitant, suivi d'une diminution de la dose.
Médicament: Méthylprednisolone
Impulsion IV unique administrée en tant que médicament concomitant.
Médicament: Sirolimus
Dose de charge, suivie de doses d'entretien, suivies d'une réduction progressive de la dose ; administré comme médicament concomitant.
Génétique: LY3884961
Les participants recevront une dose unique de LY3884961 administrée par voie intracisternale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG) et d'événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement
Délai: Année 5
Année 5
Immunogénicité de l'AAV9 et de la GCase dans le sang
Délai: Jusqu'à l'année 2
Jusqu'à l'année 2
Immunogénicité de l'AAV9 et de la GCase dans le LCR
Délai: Jusqu'à l'année 1
Jusqu'à l'année 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'heure de la mort
Délai: Base de référence jusqu'à la fin de l'événement ou de l'étude, jusqu'à l'année 5
Base de référence jusqu'à la fin de l'événement ou de l'étude, jusqu'à l'année 5
Délai jusqu'à l'événement clinique
Délai: Base de référence jusqu'à la fin de l'événement ou de l'étude, jusqu'à l'année 5
Événement clinique défini comme trachéotomie/ventilation invasive et/ou mise en place d'une sonde de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) et/ou mise en place d'une sonde nasogastrique (NG)
Base de référence jusqu'à la fin de l'événement ou de l'étude, jusqu'à l'année 5
Modification des niveaux d'activité de l'enzyme GCase (glucocérébrosidase) dans le sang
Délai: Jusqu'à l'année 5
Jusqu'à l'année 5
Modification des niveaux d'activité de l'enzyme GCase dans le LCR (liquide céphalo-rachidien)
Délai: Jusqu'à l'année 3
Jusqu'à l'année 3
Modification des taux de glycolipides dans le sang
Délai: Jusqu'à l'année 5
Jusqu'à l'année 5
Modification des taux de glycolipides dans le LCR
Délai: Jusqu'à l'année 3
Jusqu'à l'année 3
Données individuelles sur l'excrétion de vecteurs
Délai: Jusqu'à l'année 5
Jusqu'à l'année 5
Modification de la fonction cognitive
Délai: Mois 6,12 et jusqu'à l'année 2
Mesuré à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit (BSID-III)
Mois 6,12 et jusqu'à l'année 2
Modification de la fonction cognitive
Délai: Mois d'études 12 et jusqu'à l'année d'études 2
Mesuré à l'aide de l'échelle d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler (WPPSI-IV), le cas échéant. (Tous les patients ne commencent pas l’étude à la naissance. Seuls les patients âgés de 36 mois lors des visites d'étude désignées seront évalués à l'aide de cette mesure)
Mois d'études 12 et jusqu'à l'année d'études 2
Modification de la motricité
Délai: Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction motrice à l'aide de la mesure de la fonction motrice globale (GMFM-88).
Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Modification de la motricité
Délai: Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction motrice à l'aide du BSID-III.
Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Modification des impressions cliniques globales (gravité)
Délai: Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Changement par rapport au départ de la gravité clinique de la maladie (CGI-Severity {CGI-S}).
Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Impressions cliniques globales (amélioration)
Délai: Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Amélioration clinique par rapport à la ligne de base (CGI-Improvement [CGI-I]).
Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Changement de comportement et de fonctionnement adaptatifs
Délai: Mois 6 et 12 et jusqu'à l'année 2
Changement par rapport à la ligne de base du fonctionnement adaptatif à l'aide de l'échelle de comportement adaptatif de Vineland (VABS-2) (2e édition)
Mois 6 et 12 et jusqu'à l'année 2
Modification des symptômes les plus troublants
Délai: Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle visuelle analogique pour les symptômes les plus troublants (VAS-MTS)
Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Modification des symptômes comportementaux
Délai: Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2
Changement par rapport à la ligne de base dans la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL)
Mois 6, 12 et jusqu'à l'année 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prevail Therapeutics

Collaborateurs

Eli Lilly and Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Hamzeh Migdadi, M.D., Prevail Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2020

Première publication (Réel)

2 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J3Z-MC-OJAB (PRV-GD2-101)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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