Ensayo clínico de fase 1/2 de PR001 en bebés con enfermedad de Gaucher tipo 2 (PROVIDE)

Criterios de inclusión:

• Mutaciones bialélicas de GBA1 compatibles con un diagnóstico de GD2 confirmado por el laboratorio central.
• Diagnóstico clínico de GD2
• El padre/tutor legal tiene la capacidad de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito y una autorización para usar la información de salud protegida de acuerdo con las normas de privacidad nacionales y locales.
• El paciente tiene un informante confiable (es decir, padre/tutor legal) dispuesto y capaz de participar en el estudio como fuente de información sobre el estado de salud y las capacidades cognitivas y funcionales del paciente (incluido el aporte a las escalas de calificación).

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de una enfermedad significativa del SNC distinta de GD2 que puede ser la causa de los síntomas de GD del paciente o puede confundir los objetivos del estudio.
• Marcha independiente lograda.
• Síntomas periféricos graves de EG que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo inaceptable para el paciente o interferirían con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o interferirían con la realización del estudio.
• Enfermedad, afección o tratamiento concomitantes que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo inaceptable para el paciente o interferirían con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio o interferirían con la realización del estudio.
• Uso de cualquier terapia de reducción de sustrato relacionada con el tratamiento de GD.
• Uso de inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o de la glicoproteína P (P-gp), medicamentos a base de hierbas o de venta libre.
• Cualquier tipo de terapia génica o celular previa.
• Vacuna viva Inmunizaciones dentro de las 4 semanas, o vacunas no vivas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del régimen inmunosupresor requerido.
• Uso de anticoagulantes. Las terapias antiplaquetarias son aceptables si el paciente es médicamente capaz de suspenderlas temporalmente desde 7 días antes de la dosificación y hasta al menos 48 horas después de la inyección intracisternal y la punción lumbar.
• Uso de inmunosupresores sistémicos o terapia con corticosteroides distintos a los especificados en el protocolo (se permiten preparaciones tópicas o inhaladas para afecciones dermatológicas o asma).
• Participación en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación en los últimos 3 meses.
• Resonancia magnética nuclear (RMN) y ARM (angiografía por resonancia magnética) cerebrales que muestran anomalías clínicamente significativas que se consideran una contraindicación para la inyección intracisternal.
• Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio evaluadas en la selección.
• Contraindicaciones o intolerancia a los métodos de visualización radiográfica (p. MRI, MRA, CT) e intolerancia a los agentes de contraste utilizados para MRI o CT.
• Contraindicaciones de la anestesia general o la sedación.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.