Klinische Phase-1/2-Studie mit PR001 bei Säuglingen mit Typ-2-Gaucher-Krankheit (PROVIDE)

Einschlusskriterien:

• Biallelische GBA1-Mutationen im Einklang mit einer vom Zentrallabor bestätigten Diagnose von GD2.
• Klinische Diagnose von GD2
• Ein Elternteil/Erziehungsberechtigter ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen bereitzustellen.
• Der Patient hat einen zuverlässigen Informanten (d. h. einen Elternteil/Erziehungsberechtigten), der willens und in der Lage ist, an der Studie als Informationsquelle über den Gesundheitszustand und die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Patienten teilzunehmen (einschließlich der Eingabe in die Bewertungsskalen).

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer anderen signifikanten ZNS-Erkrankung als GD2, die eine Ursache für die GD-Symptome des Patienten sein oder die Studienziele verfälschen kann.
• Selbstständiges Gehen erreicht.
• Schwere periphere Symptome von GD, die nach Ansicht des Prüfarztes ein unannehmbares Risiko für den Patienten darstellen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studienverfahren einzuhalten, oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden.
• Begleiterkrankungen, -zustände oder -behandlungen, die nach Meinung des Prüfarztes ein unannehmbares Risiko für den Patienten darstellen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studienverfahren einzuhalten, oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden.
• Verwendung einer GD-behandlungsbezogenen Substratreduktionstherapie.
• Verwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder P-Glykoprotein (P-gp)-Medikamenten, Kräutern oder rezeptfreien Mitteln.
• Jede Art von vorheriger Gen- oder Zelltherapie.
• Lebendimpfstoff Immunisierungen innerhalb von 4 Wochen oder Nicht-Lebendimpfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des erforderlichen immunsuppressiven Regimes.
• Verwendung von Blutverdünnern. Thrombozytenaggregationshemmer sind akzeptabel, wenn der Patient medizinisch in der Lage ist, sie 7 Tage vor der Verabreichung und bis mindestens 48 Stunden nach der intrazisternalen Injektion und Lumbalpunktion vorübergehend abzusetzen.
• Verwendung einer systemischen Immunsuppressiva- oder Kortikosteroidtherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist (topische oder inhalative Präparate für dermatologische Erkrankungen oder Asthma sind zulässig).
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb der letzten 3 Monate.
• Gehirn-MRT (Magnetresonanztomographie) und MRA (Magnetresonanzangiographie), die klinisch signifikante Anomalien zeigen, gelten als Kontraindikation für die intrazisternale Injektion.
• Klinisch signifikante Anomalien der Labortestergebnisse, die beim Screening bewertet wurden.
• Kontraindikationen oder Unverträglichkeit gegenüber radiologischen Visualisierungsmethoden (z. MRT, MRA, CT) und Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die für MRT- oder CT-Scans verwendet werden.
• Kontraindikationen für Vollnarkose oder Sedierung.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.