Étude du nivolumab et de l'ipilimumab chez les enfants et les jeunes adultes atteints de cancers INI1-négatifs

Critère d'intégration:

• Tous les participants doivent avoir l'une des tumeurs histologiquement confirmées suivantes lors du diagnostic initial ou de la rechute :

  • Strate 1

    • Tumeur rhabdoïde maligne (MRT)
    • Tumeur rhabdoïde du rein (RTK)
    • Sarcome épithélioïde
    • Chordome (peu différencié ou dédifférencié)
    • Autres tumeurs malignes INI1-négatives ou déficientes en SMARCA4 (avec approbation PI)

  • Strate 2

    • Tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (ATRT)
    • Autres tumeurs malignes primitives du SNC INI1-négatives ou SMARCA4-déficientes (avec approbation PI)

• Tous les participants doivent avoir une évaluation de la tumeur lors du diagnostic initial ou de la rechute montrant ce qui suit :

  • Perte d'INI1 confirmée par immunohistochimie (IHC), OU
  • Confirmation moléculaire de la perte ou de la mutation bi-allélique tumorale SMARCB1 (INI1) lorsque l'IHC INI1 est équivoque ou indisponible
  • Perte de SMARCA4 confirmée par IHC ou confirmation moléculaire de la perte ou de la mutation bi-allélique tumorale de SMARCA4 lorsque SMARCA4 est équivoque ou indisponible
• Maladie récidivante ou réfractaire et aucune option de traitement standard telle que déterminée par les normes de soins disponibles localement ou régionalement et à la discrétion du médecin traitant
• Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1 (strate 1) ou RANO (strate 2)
• Statut de performance Karnofsky ≥ 50 % pour les participants âgés de ≥ 16 ans et statut de performance Lansky ≥ 50 % pour les participants

• Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs. Les participants doivent respecter les périodes de sevrage minimales suivantes avant le premier jour du traitement de l'étude :

  • Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 14 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive

  • Radiothérapie

    • Au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port)
    • Au moins 90 jours doivent s'être écoulés après un TBI antérieur, une XRT craniospinale ou si> 50% de rayonnement du bassin
    • Au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements BM substantiels
    • Au moins 42 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière radiothérapie (par ex. samarium ou radium)
  • Thérapie biologique à petites molécules : au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique non monoclonal
  • Anticorps monoclonal : Au moins 21 jours après la dernière dose
  • Facteurs de croissance myéloïdes : Au moins 14 jours après la dernière dose de facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours après facteur de croissance à courte durée d'action
  • Perfusion de cellules souches ou de lymphocytes T autologues : Au moins 42 jours doivent s'être écoulés après la perfusion de cellules souches ou de lymphocytes T autologues

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous

  • Fonction de la moelle osseuse

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥500/uL
    • Plaquettes ≥50 000/uL et indépendantes de la transfusion

  • Fonction hépatique

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale

  • Fonction rénale

    • Une créatinine sérique dans les limites du protocole en fonction de l'âge/du sexe. OU ALORS
    • Clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
  • Fonction pulmonaire adéquate Définie comme : aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'exercice due à une insuffisance pulmonaire et une oxymétrie de pouls > 92 % en respirant l'air ambiant
  • Fonction pancréatique adéquate définie par une lipase sérique ≤ LSN au départ
  • Test de grossesse B-HCG négatif chez les femmes en âge de procréer (doit être prélevé dans les 24 heures précédant l'administration initiale de nivolumab)
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) recevant nivolumab acceptent d'adhérer à la contraception pendant une période de 5 mois après la dernière dose de nivolumab. Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP accepteront d'adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la dernière dose de nivolumab.
  • Capacité à comprendre et/ou volonté du patient (ou parent ou représentant légalement autorisé, s'il est mineur) de fournir un consentement éclairé en utilisant une procédure de consentement éclairé approuvée par l'établissement.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les participants ne doivent pas recevoir de médicaments stéroïdiens systémiques concomitants L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes (jusqu'à 5 mg/m2/jour d'équivalent prednisone) peut être approuvée après consultation avec le PI (un traitement avec un corticostéroïde topique, inhalé ou ophtalmique est acceptable)
• Participants ayant des antécédents connus de VIH, d'hépatite B et/ou d'hépatite C
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou toute autre maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription à cette étude
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 12 derniers mois, ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu sont des exceptions. L'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes n'est pas exclue. Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les diagnostics auto-immuns non répertoriés doivent être approuvés par le chercheur principal.
• Les patients qui ont déjà reçu une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles.
• Grossesse ou allaitement. Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des risques d'événements indésirables fœtaux et tératogènes, car il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA4 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. OX-40, CD137)
• Participants ayant reçu un vaccin vivant / atténué dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.