Изучение ниволумаба и ипилимумаба у детей и молодых людей с INI1-отрицательным раком

Критерии включения:

• Все участники должны иметь одну из следующих гистологически подтвержденных опухолей при первоначальном диагнозе или рецидиве:

  • Слой 1

    • Злокачественная рабдоидная опухоль (МРТ)
    • Рабдоидная опухоль почки (РТП)
    • Эпителиоидная саркома
    • Хордома (плохо дифференцированная или дедифференцированная)
    • Другие INI1-отрицательные или SMARCA4-дефицитные злокачественные опухоли (с одобрения PI)

  • Слой 2

    • Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (ATRT)
    • Другие INI1-отрицательные или SMARCA4-дефицитные первичные злокачественные опухоли ЦНС (с одобрения PI)

• Все участники должны пройти оценку опухоли при первоначальном диагнозе или рецидиве, показывающем следующее:

  • Потеря INI1, подтвержденная иммуногистохимией (ИГХ), ИЛИ
  • Молекулярное подтверждение потери или мутации биаллельного гена SMARCB1 (INI1) опухоли, когда IHC INI1 сомнительна или недоступна
  • Потеря SMARCA4, подтвержденная ИГХ, или молекулярное подтверждение потери или мутации биаллельной опухоли SMARCA4, когда SMARCA4 сомнительна или недоступна
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание и отсутствие стандартных вариантов лечения в соответствии с местными или региональными стандартами лечения и по усмотрению лечащего врача.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST v1.1 (уровень 1) или критериям RANO (уровень 2)
• Статус работоспособности по Карновски ≥ 50% для участников в возрасте ≥ 16 лет и статус работоспособности по Лански ≥ 50% для участников

• Участники должны были полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии. Участники должны соблюдать следующие минимальные периоды вымывания до первого дня исследуемого лечения:

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не менее 14 дней после последней дозы миелосупрессивной химиотерапии.

  • Лучевая терапия

    • Не менее 14 дней после местной паллиативной XRT (малый порт)
    • Должно пройти не менее 90 дней после предшествующей ЧМТ, краниоспинальной рентгенографии или если > 50% облучения таза
    • Должно пройти не менее 42 дней, если другое существенное излучение БМ
    • С момента последней радионуклидной терапии должно пройти не менее 42 дней (например, самария или радия)
  • Низкомолекулярная биологическая терапия: не менее 7 дней после последней дозы немоноклонального биологического агента.
  • Моноклональные антитела: по крайней мере через 21 день после последней дозы
  • Миелоидные факторы роста: не менее чем через 14 дней после введения последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или через 7 дней после короткодействующего фактора роста
  • Инфузия стволовых клеток или аутологичных Т-клеток: после инфузии стволовых клеток или аутологичных Т-клеток должно пройти не менее 42 дней.

• Участники должны иметь адекватную функцию органа, как определено ниже

  • Функция костного мозга

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл
    • Тромбоциты ≥50 000/мкл и не зависят от переливания

  • Функция печени

    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x верхний предел нормы

  • Функция почек

    • Креатинин сыворотки в пределах протокола в зависимости от возраста/пола. ИЛИ ЖЕ
    • Клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Адекватная функция легких Определяется как: отсутствие признаков одышки в покое, отсутствие непереносимости физической нагрузки из-за легочной недостаточности и пульсоксиметрия > 92% при дыхании комнатным воздухом
  • Адекватная функция поджелудочной железы определяется как сывороточная липаза ≤ ВГН на исходном уровне.
  • Отрицательный тест на беременность B-HCG у женщин детородного возраста (должен быть взят в течение 24 часов до первоначального введения ниволумаба)
  • Женщины детородного возраста (WOCBP), получающие ниволумаб, соглашаются соблюдать меры контрацепции в течение 5 месяцев после приема последней дозы ниволумаба. Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, согласятся соблюдать меры контрацепции в течение 7 месяцев после приема последней дозы ниволумаба.
  • Способность понять и/или готовность пациента (или родителя или законного представителя, если он несовершеннолетний) дать информированное согласие с использованием официально одобренной процедуры информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники не должны получать сопутствующие системные стероидные препараты. Использование физиологических доз кортикостероидов (эквивалент преднизолона до 5 мг/м2/день) может быть одобрено после консультации с ИП (приемлемо лечение местными, ингаляционными или офтальмологическими кортикостероидами)
• Участники с известной историей ВИЧ, гепатита В и/или гепатита С
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 12 месяцев, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением. Не исключено периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Аутоиммунные диагнозы, не указанные в списке, должны быть одобрены Главным исследователем.
• Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
• Беременность или кормление грудью. Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за риска фетальных и тератогенных нежелательных явлений, поскольку пока нет доступной информации о фетальной или тератогенной токсичности человека. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA4 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, ОХ-40, CD137)
• Участники, получившие живую/аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.