Estudio de nivolumab e ipilimumab en niños y adultos jóvenes con cánceres negativos para INI1

Criterios de inclusión:

• Todos los participantes deben tener uno de los siguientes tumores histológicamente confirmados en el momento del diagnóstico original o de la recaída:

  • Estrato 1

    • Tumor rabdoideo maligno (TRM)
    • Tumor rabdoide del riñón (RTK)
    • sarcoma epitelioide
    • Cordoma (poco diferenciado o desdiferenciado)
    • Otros tumores malignos INI1 negativos o deficientes en SMARCA4 (con aprobación de PI)

  • Estrato 2

    • Tumor rabdoide teratoide atípico (ATRT)
    • Otros tumores malignos primarios del SNC INI1 negativos o deficientes en SMARCA4 (con aprobación de PI)

• Todos los participantes deben tener una evaluación del tumor en el momento del diagnóstico original o de la recaída que muestre lo siguiente:

  • Pérdida de INI1 confirmada por inmunohistoquímica (IHC), O
  • Confirmación molecular de la pérdida o mutación de SMARCB1 (INI1) bialélica del tumor cuando la IHC de INI1 es equívoca o no está disponible
  • Pérdida de SMARCA4 confirmada por IHC o confirmación molecular de pérdida o mutación de SMARCA4 bialélica tumoral cuando SMARCA4 es equívoco o no está disponible
• Enfermedad recidivante o refractaria y sin opciones de tratamiento estándar según lo determinen los estándares de atención disponibles a nivel local o regional y el criterio del médico tratante
• Enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1 (Estrato 1) o criterios RANO (Estrato 2)
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 50 % para participantes ≥ 16 años de edad y estado funcional de Lansky ≥ 50 % para participantes

• Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas anteriores. Los participantes deben cumplir con los siguientes períodos mínimos de lavado antes del primer día de tratamiento del estudio:

  • Quimioterapia mielosupresora: al menos 14 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora

  • Radioterapia

    • Al menos 14 días después de XRT paliativo local (puerto pequeño)
    • Deben haber transcurrido al menos 90 días después de una TBI previa, XRT craneoespinal o si > 50% de radiación de la pelvis
    • Deben haber transcurrido al menos 42 días si otra radiación sustancial de BM
    • Deben haber pasado al menos 42 días desde la última terapia con radionúclidos (p. samario o radio)
  • Terapia biológica de molécula pequeña: al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico no monoclonal
  • Anticuerpo monoclonal: Al menos 21 días después de la última dosis
  • Factores de crecimiento mieloide: al menos 14 días después de la última dosis del factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días después del factor de crecimiento de acción corta
  • Infusión de células madre o células T autólogas: deben haber transcurrido al menos 42 días después de la infusión de células madre o células T autólogas

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos como se define a continuación

  • Función de la médula ósea

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/uL
    • Plaquetas ≥50.000/uL e independiente de transfusiones

  • función hepática

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal para la edad
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x límite superior de lo normal

  • Función renal

    • Una creatinina sérica dentro de los límites del protocolo según la edad/sexo. O
    • Depuración de creatinina ≥ 70 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Función Pulmonar Adecuada Definida como: sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio debido a insuficiencia pulmonar y una oximetría de pulso > 92% mientras respira aire ambiente
  • Función pancreática adecuada definida como lipasa sérica ≤ LSN al inicio
  • Prueba de embarazo B-HCG negativa en mujeres en edad fértil (debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores a la administración inicial de nivolumab)
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que reciben nivolumab aceptan seguir la anticoncepción durante un período de 5 meses después de la última dosis de nivolumab. Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP aceptarán adherirse a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de la última dosis de nivolumab.
  • Capacidad de comprensión y/o voluntad del paciente (o padre o representante legalmente autorizado, si es menor) para dar su consentimiento informado utilizando un procedimiento de consentimiento informado aprobado institucionalmente.

Criterio de exclusión:

• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Los participantes no deben recibir medicamentos esteroides sistémicos concomitantes. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides (hasta 5 mg/m2/día de equivalente de prednisona) puede aprobarse después de consultar con el PI (es aceptable el tratamiento con corticosteroides tópicos, inhalados u oftálmicos).
• Participantes con antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B y/o hepatitis C
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o cualquier otra enfermedad concurrente que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 12 meses, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son excepciones. No se excluye el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides. Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los diagnósticos autoinmunes que no figuran en la lista deben ser aprobados por el investigador principal.
• Los pacientes que hayan recibido un trasplante previo de órganos sólidos no son elegibles.
• Embarazo o Lactancia. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos, ya que aún no hay información disponible sobre toxicidad fetal o teratogénica en humanos. Las pruebas de embarazo deben obtenerse en niñas posmenárquicas.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA4 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. OX-40, CD137)
• Participantes que hayan recibido la vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.