Nivolumabin ja ipilimumabin tutkimus lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on INI1-negatiivisia syöpiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla osallistujilla on oltava jokin seuraavista histologisesti vahvistetuista kasvaimista alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä:

  • Kerros 1

    • Pahanlaatuinen rabdoidikasvain (MRT)
    • Munuaisen rabdoidinen kasvain (RTK)
    • Epitelioidinen sarkooma
    • Chordoma (huonosti erilaistunut tai erilaistumaton)
    • Muut INI1-negatiiviset tai SMARCA4-puutteiset pahanlaatuiset kasvaimet (PI-hyväksynnällä)

  • Kerros 2

    • Epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain (ATRT)
    • Muut INI1-negatiiviset tai SMARCA4-puutteiset primaariset keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet (PI-hyväksynnällä)

• Kaikilla osallistujilla on oltava kasvainarviointi alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, ja se osoittaa seuraavaa:

  • INI1:n häviäminen vahvistettu immunohistokemialla (IHC), TAI
  • Tuumorin kaksialleelisen SMARCB1 (INI1) katoamisen tai mutaation molekyylivahvistus, kun INI1 IHC on epäselvä tai ei ole saatavilla
  • SMARCA4:n häviäminen, joka on vahvistettu IHC:llä tai molekyylivahvistus tuumorin bi-alleelisesta SMARCA4-häviöstä tai mutaatiosta, kun SMARCA4 on epäselvä tai ei ole saatavilla
• Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, eikä tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja paikallisesti tai alueellisesti saatavilla olevien hoitostandardien ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n (Stratum 1) tai RANO-kriteerien (Stratum 2) mukaan
• Karnofskyn suoritustaso ≥ 50 % ≥ 16-vuotiaille osallistujille ja Lanskyn suoritustaso ≥ 50 % osallistujille

• Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syövänvastaisten hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista. Osallistujien on täytettävä seuraavat vähimmäispesujaksot ennen ensimmäistä tutkimuspäivää:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 14 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen

  • Sädehoito

    • Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen
    • Vähintään 90 päivää on kulunut aikaisemmasta TBI:stä, kraniospinaalisesta röntgenkuvauksesta tai jos lantion säteilystä on yli 50 %
    • Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää BM-säteilyä
    • Edellisestä radionuklidihoidosta on oltava kulunut vähintään 42 päivää (esim. samarium tai radium)
  • Pienimolekyylinen biologinen hoito: vähintään 7 päivää ei-monoklonaalisen biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen
  • Monoklonaalinen vasta-aine: vähintään 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
  • Myelooiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän viimeisen annoksen jälkeen (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän jälkeen
  • Kantasolu- tai autologinen T-soluinfuusio: Kantasolu- tai autologisten T-solujen infuusion jälkeen on oltava kulunut vähintään 42 päivää

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten toiminta alla määritellyllä tavalla

  • Luuytimen toiminta

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/uL
    • Verihiutaleet ≥50 000/uL ja verensiirrosta riippumaton

  • Maksan toiminta

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x iän normaalin yläraja
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja

  • Munuaisten toiminta

    • Seerumin kreatiniini protokollan rajoissa iän/sukupuolen perusteella. TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Riittävä keuhkotoiminta Määritelty seuraavasti: ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa, ei keuhkojen vajaatoiminnasta johtuvaa rasitusintoleranssia ja pulssioksimetria > 92 % hengitettäessä huoneilmaa
  • Riittävä haiman toiminta määritellään seerumin lipaasiksi ≤ ULN lähtötilanteessa
  • Negatiivinen B-HCG-raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (täytyy tehdä 24 tunnin sisällä ennen nivolumabin ensimmäistä antoa)
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka saavat nivolumabia, sitoutuvat noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Nivolumabia saavat miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, sitoutuvat noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja/tai potilaan (tai vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan, jos alaikäinen) halukkuus antaa tietoinen suostumus käyttämällä laitoksen hyväksymää tietoisen suostumuksen menettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat eivät saa saada samanaikaisesti systeemisiä steroidilääkkeitä. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö (enintään 5 mg/m2/vrk prednisonia ekvivalenttia) voidaan hyväksyä kuultuaan PI:tä (hoito paikallisella, inhaloitavalla tai oftalmisella kortikosteroidilla on hyväksyttävä)
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HIV, hepatiitti B ja/tai hepatiitti C
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi tutkittavan sopimattoman tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeuksia ovat henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Bronkodilaattoreiden tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittainen käyttö ei ole poissuljettua. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Autoimmuunidiagnoosit, joita ei ole mainittu luettelossa, on hyväksyttävä päätutkijan toimesta.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.
• Raskaus tai imetys. Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiölle ja teratogeenisille haittatapahtumille aiheutuvien riskien vuoksi, koska vielä ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiö- tai teratogeenisista toksisuudesta. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA4-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. OX-40, CD137)
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävää/heikennettyä rokotetta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.