Studie av Nivolumab og Ipilimumab hos barn og unge voksne med INI1-negative kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Alle deltakere må ha en av følgende histologisk bekreftede svulster ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall:

  • Stratum 1

    • Ondartet rhabdoid svulst (MRT)
    • Rhabdoid svulst i nyrene (RTK)
    • Epiteloid sarkom
    • Chordom (dårlig differensiert eller de-differensiert)
    • Andre INI1-negative eller SMARCA4-mangelfulle ondartede svulster (med PI-godkjenning)

  • Stratum 2

    • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
    • Andre INI1-negative eller SMARCA4-mangelfulle maligne primære CNS-svulster (med PI-godkjenning)

• Alle deltakere må ha tumorvurdering ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall som viser følgende:

  • Tap av INI1 bekreftet av immunhistokjemi (IHC), ELLER
  • Molekylær bekreftelse av tumor biallelisk SMARCB1 (INI1) tap eller mutasjon når INI1 IHC er tvetydig eller utilgjengelig
  • Tap av SMARCA4 bekreftet av IHC eller molekylær bekreftelse av tumor biallelisk SMARCA4 tap eller mutasjon når SMARCA4 er tvetydig eller utilgjengelig
• Tilbakefallende eller refraktær sykdom og ingen standard behandlingsalternativer bestemt av lokalt eller regionalt tilgjengelige standarder for omsorg og behandlende leges skjønn
• Målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 (stratum 1) eller RANO-kriterier (stratum 2)
• Karnofsky prestasjonsstatus ≥ 50 % for deltakere ≥16 år og Lansky prestasjonsstatus ≥ 50 % for deltakere

• Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling. Deltakerne må oppfylle følgende minimumsutvaskingsperioder før første dag med studiebehandling:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 14 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi

  • Strålebehandling

    • Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten havn)
    • Minst 90 dager må ha gått etter tidligere TBI, craniospinal XRT eller hvis >50 % stråling av bekken
    • Det må ha gått minst 42 dager dersom annen betydelig BM-stråling
    • Minst 42 dager må ha gått siden siste radionuklidbehandling (f. samarium eller radium)
  • Biologisk småmolekylær behandling: Minst 7 dager etter siste dose av et ikke-monoklonalt biologisk middel
  • Monoklonalt antistoff: Minst 21 dager etter siste dose
  • Myeloide vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager etter korttidsvirkende vekstfaktor
  • Infusjon av stamceller eller autologe T-celler: Minst 42 dager må ha gått etter infusjon av stamceller eller autologe T-celler

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor

  • Benmargsfunksjon

    • Absolutt nøytrofiltall ≥500/uL
    • Blodplater ≥50 000/uL og transfusjonsuavhengig

  • Leverfunksjon

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrense

  • Nyrefunksjon

    • Et serumkreatinin innenfor protokollgrenser basert på alder/kjønn. ELLER
    • Kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Tilstrekkelig lungefunksjon Definert som: ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse på grunn av pulmonal utilstrekkelig og en pulsoksymetri > 92 % mens du puster inn romluft
  • Tilstrekkelig pankreasfunksjon definert som serumlipase ≤ ULN ved baseline
  • Negativ B-HCG-graviditetstest hos kvinner i fertil alder (må tas innen 24 timer før initial administrering av nivolumab)
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som får nivolumab samtykker i å følge prevensjon i en periode på 5 måneder etter siste dose nivolumab. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil godta å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter siste dose nivolumab.
  • Evne til å forstå og/eller viljen til pasienten (eller forelder eller juridisk autorisert representant, hvis mindreårig) til å gi informert samtykke ved å bruke en institusjonelt godkjent prosedyre for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Deltakerne må ikke få samtidig systemiske steroidmedisiner. Bruk av fysiologiske doser av kortikosteroider (opptil 5 mg/m2/dag prednisonekvivalent) kan godkjennes etter konsultasjon med PI (behandling med topisk, inhalert eller oftalmisk kortikosteroid er akseptabelt)
• Deltakere med en kjent historie med HIV, hepatitt B og/eller hepatitt C
• Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller annen samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 12 månedene, eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er unntak. Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke utelukket. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Autoimmune diagnoser som ikke er oppført, må godkjennes av hovedetterforskeren.
• Pasienter som tidligere har fått solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Graviditet eller amming. Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger, da det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA4-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. OX-40, CD137)
• Deltakere som har mottatt levende / svekket vaksine innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen.