Studie av Nivolumab och Ipilimumab hos barn och unga vuxna med INI1-negativ cancer

Inklusionskriterier:

• Alla deltagare måste ha en av följande histologiskt bekräftade tumörer vid ursprunglig diagnos eller återfall:

  • Stratum 1

    • Malign rhabdoidtumör (MRT)
    • Rabdoida tumör i njuren (RTK)
    • Epiteloid sarkom
    • Chordom (dåligt differentierat eller de-differentierat)
    • Andra INI1-negativa eller SMARCA4-defekta maligna tumörer (med PI-godkännande)

  • Stratum 2

    • Atypisk teratoid rhabdoidtumör (ATRT)
    • Andra INI1-negativa eller SMARCA4-defekta maligna primära CNS-tumörer (med PI-godkännande)

• Alla deltagare måste ha tumörbedömning vid ursprunglig diagnos eller återfall som visar följande:

  • Förlust av INI1 bekräftad av immunhistokemi (IHC), ELLER
  • Molekylär bekräftelse av tumörbiallelisk SMARCB1 (INI1) förlust eller mutation när INI1 IHC är tvetydig eller otillgänglig
  • Förlust av SMARCA4 bekräftad av IHC eller molekylär bekräftelse av tumörbiallelisk SMARCA4-förlust eller mutation när SMARCA4 är tvetydig eller otillgänglig
• Återfallande eller refraktär sjukdom och inga standardbehandlingsalternativ som bestäms av lokalt eller regionalt tillgängliga standarder för vård och behandlande läkares bedömning
• Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST v1.1 (stratum 1) eller RANO-kriterier (stratum 2)
• Karnofsky prestationsstatus ≥ 50 % för deltagare ≥ 16 år och Lansky prestationsstatus ≥ 50 % för deltagare

• Deltagarna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anti-cancerterapi. Deltagarna måste uppfylla följande minsta tvättperioder före första dagen av studiebehandlingen:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 14 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi

  • Strålbehandling

    • Minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten hamn)
    • Minst 90 dagar måste ha förflutit efter tidigare TBI, kraniospinal XRT eller om >50 % strålning av bäckenet
    • Minst 42 dagar ska ha förflutit om annan betydande BM-strålning
    • Minst 42 dagar måste ha gått sedan senaste radionuklidbehandling (t. samarium eller radium)
  • Biologisk behandling med små molekyler: Minst 7 dagar efter den sista dosen av ett icke-monoklonalt biologiskt medel
  • Monoklonal antikropp: Minst 21 dagar efter sista dosen
  • Myeloid tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar efter kortverkande tillväxtfaktor
  • Infusion av stamceller eller autologa T-celler: Minst 42 dagar måste ha förflutit efter infusion av stamceller eller autologa T-celler

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan

  • Benmärgsfunktion

    • Absolut antal neutrofiler ≥500/uL
    • Trombocyter ≥50 000/uL och transfusionsoberoende

  • Leverfunktion

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns för ålder
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x övre normalgräns

  • Njurfunktion

    • Ett serumkreatinin inom protokollgränser baserat på ålder/kön. ELLER
    • Kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Tillräcklig lungfunktion Definieras som: inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans på grund av lunginsufficiens och en pulsoximetri > 92 % när man andas rumsluft
  • Adekvat pankreasfunktion definierad som serumlipas ≤ ULN vid baslinjen
  • Negativt B-HCG-graviditetstest på kvinnor i fertil ålder (måste tas inom 24 timmar före initial administrering av nivolumab)
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som får nivolumab samtycker till att använda preventivmedel under en period av 5 månader efter den sista dosen nivolumab. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att gå med på att följa preventivmedel under en period av 7 månader efter den sista dosen nivolumab.
  • Förmåga att förstå och/eller viljan hos patienten (eller förälder eller juridiskt auktoriserad representant, om minderårig) att ge informerat samtycke med hjälp av en institutionellt godkänd procedur för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagarna får inte få samtidig systemiska steroidmediciner. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider (upp till 5 mg/m2/dag prednisonekvivalent) kan godkännas efter samråd med PI (behandling med topikal, inhalerad eller oftalmisk kortikosteroid är acceptabel)
• Deltagare med en känd historia av HIV, hepatit B och/eller hepatit C
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller någon annan samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning i denna studie
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 12 månaderna, eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn är undantag. Intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner är inte uteslutet. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Autoimmuna diagnoser som inte är listade måste godkännas av huvudutredaren.
• Patienter som tidigare har fått solida organtransplantationer är inte berättigade.
• Graviditet eller amning. Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar eftersom det ännu inte finns någon tillgänglig information om humant foster eller teratogen toxicitet. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA4-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. OX-40, CD137)
• Deltagare som har fått levande/försvagat vaccin inom 30 dagar efter första dosen av studiebehandlingen.