Studie van nivolumab en ipilimumab bij kinderen en jongvolwassenen met INI1-negatieve kankers

Inclusiecriteria:

• Alle deelnemers moeten een van de volgende histologisch bevestigde tumoren hebben bij de oorspronkelijke diagnose of terugval:

  • Laag 1

    • Kwaadaardige rhabdoïde tumor (MRT)
    • Rhabdoïde tumor van de nier (RTK)
    • Epithelioïde sarcoom
    • Chordoma (slecht gedifferentieerd of gededifferentieerd)
    • Andere INI1-negatieve of SMARCA4-deficiënte kwaadaardige tumoren (met PI-goedkeuring)

  • Laag 2

    • Atypische teratoïde rhabdoïde tumor (ATRT)
    • Andere INI1-negatieve of SMARCA4-deficiënte primaire CZS-kwaadaardige tumoren (met PI-goedkeuring)

• Bij alle deelnemers moet de tumor worden beoordeeld bij de oorspronkelijke diagnose of terugval, waarbij het volgende wordt aangetoond:

  • Verlies van INI1 bevestigd door immunohistochemie (IHC), OF
  • Moleculaire bevestiging van tumor bi-allelisch SMARCB1 (INI1) verlies of mutatie wanneer INI1 IHC twijfelachtig of niet beschikbaar is
  • Verlies van SMARCA4 bevestigd door IHC of moleculaire bevestiging van tumor bi-allelisch SMARCA4 verlies of mutatie wanneer SMARCA4 twijfelachtig of niet beschikbaar is
• Recidiverende of refractaire ziekte en geen standaardbehandelingsopties zoals bepaald door lokaal of regionaal beschikbare zorgstandaarden en naar goeddunken van de behandelend arts
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 (Stratum 1) of RANO-criteria (Stratum 2)
• Karnofsky prestatiestatus ≥ 50% voor deelnemers ≥16 jaar en Lansky prestatiestatus ≥ 50% voor deelnemers

• Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën. Deelnemers moeten vóór de eerste dag van de studiebehandeling aan de volgende minimale uitwasperiodes voldoen:

  • Myelosuppressieve chemotherapie: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie

  • Radiotherapie

    • Minstens 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort)
    • Ten minste 90 dagen moeten zijn verstreken na eerdere TBI, craniospinale XRT of als > 50% bestraling van het bekken
    • Bij andere substantiële BM-straling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken
    • Er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken sinds de laatste radionuclidentherapie (bijv. samarium of radium)
  • Biologische therapie met kleine moleculen: ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een niet-monoklonaal biologisch middel
  • Monoklonaal antilichaam: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis
  • Myeloïde groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen na kortwerkende groeifactor
  • Stamcel- of autologe T-celinfusie: er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken na stamcel- of autologe T-celinfusie

• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd

  • Beenmergfunctie

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥500/uL
    • Bloedplaatjes ≥50.000/uL en onafhankelijk van transfusie

  • Leverfunctie

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd
    • ALAT (SGPT) ≤ 3 x bovengrens van normaal

  • Nierfunctie

    • Een serumcreatinine binnen protocollimieten op basis van leeftijd/geslacht. OF
    • Creatinineklaring ≥ 70 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm
  • Adequate longfunctie Gedefinieerd als: geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie als gevolg van onvoldoende longfunctie en een pulsoximetrie > 92% bij het inademen van kamerlucht
  • Adequate pancreasfunctie gedefinieerd als serumlipase ≤ ULN bij baseline
  • Negatieve B-HCG-zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (moet binnen 24 uur vóór de eerste toediening van nivolumab worden afgenomen)
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die nivolumab krijgen, stemmen ermee in anticonceptie te volgen gedurende een periode van 5 maanden na de laatste dosis nivolumab. Mannen die nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP, zullen ermee instemmen anticonceptie te volgen gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis nivolumab.
  • Het vermogen om te begrijpen en/of de bereidheid van de patiënt (of ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien minderjarig) om geïnformeerde toestemming te geven met behulp van een institutioneel goedgekeurde procedure voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers mogen geen gelijktijdige systemische steroïdmedicatie krijgen. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (tot 5 mg/m2/dag prednison-equivalent) kan worden goedgekeurd na overleg met de PI (behandeling met topische, inhalatie- of oftalmische corticosteroïden is acceptabel).
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B en/of hepatitis C
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of enige andere gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden, of een gedocumenteerde geschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen zijn uitzonderingen. Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties zijn niet uitgesloten. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Auto-immuundiagnoses die niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Zwangerschap of borstvoeding. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege het risico op foetale en teratogene bijwerkingen, aangezien er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA4-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. OX-40, CD137)
• Deelnemers die binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend / verzwakt vaccin hebben gekregen.