Nivolumab 和 Ipilimumab 在患有 INI1 阴性癌症的儿童和年轻人中的研究

纳入标准：

• 所有参与者在最初诊断或复发时必须具有以下经组织学证实的肿瘤之一：

  • 第 1 层

    • 恶性横纹肌样瘤 (MRT)
    • 肾脏横纹肌样瘤 (RTK)
    • 上皮样肉瘤
    • 脊索瘤（低分化或去分化）
    • 其他 INI1 阴性或 SMARCA4 缺陷的恶性肿瘤（PI 批准）

  • 第 2 层

    • 非典型畸胎样横纹肌样瘤 (ATRT)
    • 其他 INI1 阴性或 SMARCA4 缺陷的原发性 CNS 恶性肿瘤（PI 批准）

• 所有参与者必须在最初诊断或复发时进行肿瘤评估，显示以下内容：

  • 通过免疫组织化学 (IHC) 确认的 INI1 缺失，或
  • 当 INI1 IHC 不明确或不可用时，肿瘤双等位基因 SMARCB1 (INI1) 丢失或突变的分子确认
  • 当 SMARCA4 不明确或不可用时，通过 IHC 确认的 SMARCA4 丢失或肿瘤双等位基因 SMARCA4 丢失或突变的分子确认
• 复发或难治性疾病，并且没有根据当地或区域可用的护理标准和治疗医师的判断确定的标准治疗方案
• RECIST v1.1（第 1 层）或 RANO 标准（第 2 层）定义的可测量疾病
• ≥16 岁参与者的 Karnofsky 表现状态≥ 50%，参与者的 Lansky 表现状态≥ 50%

• 参与者必须完全从所有先前抗癌治疗的急性毒性作用中恢复过来。 在研究治疗的第一天之前，参与者必须满足以下最短清除期：

  • 骨髓抑制化疗：在最后一剂骨髓抑制化疗后至少 14 天

  • 放疗

    • 局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天
    • 在之前的 TBI、颅脊髓 XRT 或如果 >50% 的骨盆辐射后必须至少经过 90 天
    • 如果其他大量 BM 辐射，则必须至少经过 42 天
    • 自上次放射性核素治疗（例如， 钐或镭）
  • 小分子生物疗法：非单克隆生物制剂末次给药后至少 7 天
  • 单克隆抗体：最后一次给药后至少 21 天
  • 骨髓生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta）或短效生长因子后 7 天
  • 干细胞或自体 T 细胞输注：干细胞或自体 T 细胞输注后必须至少经过 42 天

• 参与者必须具有如下定义的足够器官功能

  • 骨髓功能

    • 中性粒细胞绝对计数≥500/uL
    • 血小板≥50,000/uL 且不依赖输血

  • 肝功能

    • 总胆红素≤ 1.5 x 年龄正常上限
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x 正常值上限

  • 肾功能

    • 基于年龄/性别的协议限制内的血清肌酐。 要么
    • 肌酐清除率 ≥ 70 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常水平的参与者的 m2
  • 足够的肺功能定义为：没有休息时呼吸困难的证据，没有因肺功能不足导致的运动不耐受，呼吸室内空气时脉搏血氧饱和度 > 92%
  • 足够的胰腺功能定义为基线时血清脂肪酶 ≤ ULN
  • 育龄女性的 B-HCG 妊娠试验阴性（必须在初次给予 nivolumab 前 24 小时内抽取）
  • 接受纳武单抗治疗的育龄妇女 (WOCBP) 同意在最后一次纳武单抗给药后的 5 个月内坚持避孕。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将同意在最后一剂 nivolumab 后的 7 个月内坚持避孕。
  • 能够理解和/或患者（或父母或合法授权代表，如果未成年人）愿意使用机构批准的知情同意程序提供知情同意。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 参与者不得同时接受全身性类固醇药物治疗 与 PI 协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇（高达 5 mg/m2/天泼尼松当量）（可以接受局部、吸入或眼用皮质类固醇治疗）
• 已知有 HIV、乙型肝炎和/或丙型肝炎病史的参与者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或研究者判断会使受试者不适合参加本研究的任何其他并发疾病
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 在过去 12 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者是例外。 不排除间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。 未列出的自身免疫诊断必须由首席研究员批准。
• 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格。
• 怀孕或哺乳。 由于胎儿和致畸不良事件的风险，孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究，因为目前尚无关于人类胎儿或致畸毒性的信息。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA4 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 OX-40，CD137）
• 在研究治疗的第一剂给药后 30 天内接受过活/减毒疫苗的参与者。