INI1陰性がんの小児および若年成人におけるニボルマブとイピリムマブの研究

包含基準:

• すべての参加者は、最初の診断時または再発時に、組織学的に確認された以下の腫瘍のいずれかを持っている必要があります。

  • 層 1

    • 悪性ラブドイド腫瘍 (MRT)
    • 腎臓のラブドイド腫瘍（RTK）
    • 類上皮肉腫
    • 脊索腫（低分化または脱分化）
    • その他の INI1 陰性または SMARCA4 欠損の悪性腫瘍 (PI 承認済み)

  • 層 2

    • 非定型奇形性ラブドイド腫瘍（ATRT）
    • その他の INI1 陰性または SMARCA4 欠損の原発性 CNS 悪性腫瘍 (PI 承認済み)

• すべての参加者は、最初の診断時または再発時に以下を示す腫瘍評価を受けている必要があります。

  • 免疫組織化学（IHC）によって確認されたINI1の喪失、または
  • INI1 IHCが曖昧または利用できない場合の腫瘍バイアレルSMARCB1（INI1）の喪失または変異の分子的確認
  • -SMARCA4が曖昧または利用できない場合、IHCまたは腫瘍の2対立遺伝子SMARCA4の喪失または突然変異の分子的確認によって確認されたSMARCA4の喪失
• -再発または難治性の疾患であり、地域または地域で利用可能なケアの基準および治療する医師の裁量によって決定される標準的な治療法の選択肢がない
• -RECIST v1.1（層1）またはRANO基準（層2）で定義された測定可能な疾患
• -16歳以上の参加者のカルノフスキーパフォーマンスステータス≥50％、参加者のランスキーパフォーマンスステータス≥50％

• 参加者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 参加者は、研究治療の初日の前に、次の最低ウォッシュアウト期間を満たす必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも14日後

  • 放射線治療

    • 局所緩和XRT（スモールポート）の少なくとも14日後
    • 以前の外傷性脳損傷、頭蓋脊髄XRT、または骨盤の放射線照射が50%を超える場合は、少なくとも90日が経過している必要があります
    • その他の実質的な BM 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
    • 最後の放射性核種治療から少なくとも 42 日が経過している必要があります (例: サマリウムまたはラジウム)
  • 低分子生物学的療法：非モノクローナル生物学的製剤の最終投与から少なくとも 7 日間
  • モノクローナル抗体：最終投与から21日以上経過
  • 骨髄増殖因子: 長時間作用型増殖因子の最終投与後、少なくとも 14 日間 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の 7 日後
  • -幹細胞または自己T細胞注入：幹細胞または自己T細胞注入後、少なくとも42日が経過している必要があります

• -参加者は、以下に定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります

  • 骨髄機能

    • -絶対好中球数≥500 / uL
    • -血小板≥50,000 / uLおよび輸血非依存

  • 肝機能

    • 総ビリルビン≤1.5 x 年齢の正常上限
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x 通常の上限

  • 腎機能

    • 年齢/性別に基づくプロトコル制限内の血清クレアチニン。 また
    • クレアチニンクリアランス≧70mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2
  • 適切な肺機能 定義: 安静時の呼吸困難の証拠なし、肺機能不全による運動不耐症なし、室内空気呼吸中のパルスオキシメトリー > 92%
  • -ベースラインで血清リパーゼ≤ULNとして定義される適切な膵臓機能
  • -出産の可能性のある女性における陰性B-HCG妊娠検査（ニボルマブの初回投与前の24時間以内に引き出される必要があります）
  • ニボルマブを投与されている出産可能性（WOCBP）の女性は、ニボルマブの最後の投与後 5 か月間は避妊を遵守することに同意します。 ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブの最後の投与後 7 か月間は避妊を遵守することに同意します。
  • -施設で承認されたインフォームドコンセント手順を使用してインフォームドコンセントを提供することを理解する能力、および/または患者（または未成年の場合は親または法的に承認された代理人）の意欲。

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 参加者は併用全身ステロイド薬を受けてはなりません 生理的用量のコルチコステロイドの使用（最大5 mg / m2 /日プレドニゾン相当）は、PIとの協議後に承認される場合があります（局所、吸入または眼科用コルチコステロイドによる治療は許容されます）
• -HIV、B型肝炎、および/またはC型肝炎の既知の病歴を持つ参加者
• -進行中または活動性の感染症またはその他の併発疾患を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 調査官の判断で、この研究への登録に被験者を不適切にする
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っている
• -過去12か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者は例外です。 気管支拡張剤または局所ステロイド注射の断続的な使用は除外されません。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 リストされていない自己免疫疾患の診断は、治験責任医師の承認が必要です。
• 以前に固形臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません。
• 妊娠中または授乳中。 妊娠中または授乳中の女性は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する情報がまだ入手できないため、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2または抗CTLA4剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： OX-40、CD137)
• -試験治療の初回投与から30日以内に生/弱毒化ワクチンを接種した参加者。