Estudo de nivolumabe e ipilimumabe em crianças e adultos jovens com cânceres INI1-negativos

Critério de inclusão:

• Todos os participantes devem ter um dos seguintes tumores confirmados histologicamente no diagnóstico original ou recidiva:

  • Estrato 1

    • Tumor rabdóide maligno (TRM)
    • Tumor rabdóide do rim (RTK)
    • sarcoma epitelióide
    • Cordoma (pouco diferenciado ou desdiferenciado)
    • Outros tumores malignos INI1-negativos ou deficientes em SMARCA4 (com aprovação PI)

  • Estrato 2

    • Tumor rabdóide teratóide atípico (ATRT)
    • Outros tumores malignos primários do SNC com deficiência de INI1 ou SMARCA4 (com aprovação PI)

• Todos os participantes devem ter avaliação do tumor no diagnóstico original ou recidiva mostrando o seguinte:

  • Perda de INI1 confirmada por imuno-histoquímica (IHC), OU
  • Confirmação molecular da perda ou mutação do tumor bialélico SMARCB1 (INI1) quando INI1 IHC é ambíguo ou indisponível
  • Perda de SMARCA4 confirmada por IHC ou confirmação molecular de tumor bialélico SMARCA4 perda ou mutação quando SMARCA4 é ambíguo ou indisponível
• Doença recidivante ou refratária e sem opções de tratamento padrão, conforme determinado pelos padrões de atendimento disponíveis local ou regionalmente e a critério do médico assistente
• Doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v1.1 (estrato 1) ou RANO (estrato 2)
• Karnofsky performance status ≥ 50% para participantes ≥16 anos de idade e Lansky performance status ≥ 50% para participantes

• Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores. Os participantes devem cumprir os seguintes períodos mínimos de washout antes do primeiro dia de tratamento do estudo:

  • Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 14 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora

  • Radioterapia

    • Pelo menos 14 dias após XRT local paliativo (pequena porta)
    • Pelo menos 90 dias devem ter decorrido após TCE anterior, XRT cranioespinhal ou se > 50% de radiação da pelve
    • Pelo menos 42 dias devem ter decorrido se outra radiação substancial da BM
    • Pelo menos 42 dias devem ter se passado desde a última terapia com radionuclídeos (p. samário ou rádio)
  • Terapia biológica de moléculas pequenas: Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico não monoclonal
  • Anticorpo monoclonal: Pelo menos 21 dias após a última dose
  • Fatores de crescimento mieloides: Pelo menos 14 dias após a última dose de fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, Neulasta) ou 7 dias após fator de crescimento de ação curta
  • Infusão de células-tronco ou células T autólogas: Pelo menos 42 dias devem ter decorrido após a infusão de células-tronco ou células T autólogas

• Os participantes devem ter função de órgão adequada, conforme definido abaixo

  • Função da Medula Óssea

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/uL
    • Plaquetas ≥50.000/uL e independente de transfusão

  • Função Hepática

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x limite superior do normal

  • Função renal

    • Uma creatinina sérica dentro dos limites do protocolo com base na idade/sexo. OU
    • Depuração de creatinina ≥ 70 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Função Pulmonar Adequada Definida como: sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício por insuficiência pulmonar e oximetria de pulso > 92% em ar ambiente
  • Função pancreática adequada definida como lipase sérica ≤ LSN no início do estudo
  • Teste de gravidez B-HCG negativo em mulheres com potencial para engravidar (deve ser feito 24 horas antes da administração inicial de nivolumab)
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) recebendo nivolumab concordam em aderir à contracepção por um período de 5 meses após a última dose de nivolumab. Os homens que recebem nivolumab e que são sexualmente ativos com WOCBP concordarão em aderir à contracepção por um período de 7 meses após a última dose de nivolumab.
  • Capacidade de entender e/ou disposição do paciente (ou pai ou representante legalmente autorizado, se menor) de fornecer consentimento informado usando um procedimento de consentimento informado aprovado institucionalmente.

Critério de exclusão:

• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes não devem estar recebendo medicamentos esteróides sistêmicos concomitantes O uso de doses fisiológicas de corticosteróides (até 5 mg/m2/dia equivalente a prednisona) pode ser aprovado após consulta com o IP (o tratamento com corticosteróide tópico, inalatório ou oftálmico é aceitável)
• Participantes com histórico conhecido de HIV, hepatite B e/ou hepatite C
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em andamento ou qualquer outra doença concomitante que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para inscrição neste estudo
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 12 meses, ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida são exceções. O uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não são excluídos. Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Os diagnósticos autoimunes não listados devem ser aprovados pelo Investigador Principal.
• Pacientes que receberam transplante de órgãos sólidos anteriores não são elegíveis.
• Gravidez ou amamentação. Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, pois ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA4 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, OX-40, CD137)
• Participantes que receberam vacina viva/atenuada dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.